杨 睿 张光恋

多发性硬化(Multiple Sclerosis，MS)是一种慢性中枢神经系统疾病，由脱髓鞘、炎症和退行性过程导致的不可逆功能障碍[1]。退化过程主要体现于MS患者继发的局部或弥漫性炎症，寻找持续的炎症标志物对于治疗干预非常重要[2]。临床上通常采用中枢神经系统核磁共振成像(MRI)确诊MS复发或炎症反应，然而，复发患者检测炎症反应过程的敏感性极低[3,4]。此外，MRI涉及的成本、检查时间、患者舒适度及钆累积的潜在有害影响导致其无法成为有效的一种检测方法[5]。因此，寻找持续性炎症的血液生物标志物，对于患者日常监测非常重要。

MS发病与中枢神经系统和免疫系统之间的交流障碍有关，而炎性细胞因子会诱导此障碍的发生。肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子配体家族成员的细胞因子，其广泛表达于大脑组织[6]。TWEAK主要由单核细胞、巨噬细胞及神经小胶质细胞分泌[7]，是一种分泌型蛋白，可作为可溶性细胞因子发挥作用。早期已在MS动物模型中证实，TWEAK在中枢神经系统炎症反应期间有促炎作用；然而，在免疫细胞招募通过血脑屏障过程中阻断TWEAK信号可起神经保护作用[8]。MS患者尸检发现，大脑硬化部位TWEAK表达上调，而且还与炎症程度和脱髓鞘密切相关[6]，提示其可能与MS疾病的严重程度相关。神经丝是一种中间纤维蛋白质，在轴突发育、轴突径向生长、成熟神经元轴突皮质细胞结构和运输功能等方面发挥不可或缺的作用。轴突损伤将神经丝释放到细胞外液，在脑脊液中可以测量神经丝轻链(NfF) ，可作为轴突变性的生物标志物[9]。……