孙 婷 乐 娟 李 艳

抑郁症是由多因素引起的情绪障碍，是一种神经进展性疾病。作为一个全球重大的公共卫生问题之一，抑郁症具有高患病率、高复发率及高自杀率的特点[1,2]。女性围绝经期及绝经后是抑郁症的高发阶段，临床以思维迟缓、情绪低落、意志活动减退为主要表现，其病情较为复杂，具体发病机制尚不清楚,多认为与心理、生理、遗传和家庭等多种因素有关[3]。虽然抑郁症的病因和发病机制尚未完全了解，但近年来大量的研究表明，雌激素及炎症是与抑郁症相关的重要因素。雌激素是一类具有神经保护作用的甾体激素，与学习、记忆及行为活动紧密相关，在机体抗抑郁反应中发挥重要作用[4]。另外，抑郁症患者普遍存在高炎症状态，患者血清中白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)等炎性细胞因子明显高于健康人群[5，6]，而雌激素可以降低炎症反应，减少炎性因子释放和NO的产生[7]。目前，研究绝经期抑郁症患者雌激素与炎性介质的相互作用，尤其是雌激素与hs-CRP相互作用进而影响抑郁症的报道较少。因此本研究主要检测了绝经期女性抑郁症患者血清雌二醇(E2)水平及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，并进一步分析两者的相关性及两者与汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分的相关性，为抑郁症患者的诊断及抑郁症严重程度的评估提供更多参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019-10-2021-07武汉大学人民医院精神科和临床心理科住院的首发绝经期女性抑郁症患者共103例(抑郁组)，平均年龄58(55-65)岁；同期105例体检的健康绝经期妇女作为对照组，平均年龄57(54-64)岁。抑郁症的诊断依据国际疾病分类-10(ICD-10)标准(https://icd.who.int/browse10/2016/en)[8]。使用HAMD-24评分评估抑郁症的严重程度[9]：评分越高抑郁症越严重；其总分<8分为无抑郁，8-20分为轻度抑郁，20-35分为中度抑郁，>35分为重度抑郁。两组均排除糖尿病、肿瘤、其它精神疾病、使用抗抑郁药、严重的躯体疾病和脑器质性疾病、精神障碍家族史、肾脏或心脏疾病及炎症性疾病。两组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(z=-1.001，P>0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标和方法

所有研究对象于清晨空腹采集静脉血5ml，室温静置30min后以3 500r/min离心5min，分离血清，保存待测。血清E2和睾酮(T)水平使用西门子ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂(批号分别为：127077,180044)进行检测，计算E2/T比值；hs-CRP采用西门子Advia2400全自动生化分析仪及其配套试剂(批号：536873)进行检测。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组实验室各指标的比较

与对照组相比，抑郁组患者E2、E2/T显著降低(P<0.01)；hs-CRP显著升高(P<0.01)。两组间T水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 绝经期抑郁症组与对照组各实验室指标的比较[M(Q1-Q3)]

2.2 E2水平与hs-CRP水平的相关性分析

多元线性回归分析中模型1未调整任何变量，结果显示E2水平与hs-CRP水平呈负相关(β=-1.093,P<0.01)；模型2调整了年龄、T、E2/T后，这种相关性仍然存在(β=-0.558，P<0.01)。另外，Pearson相关分析也表明E2水平与hs-CRP水平呈负相关(r=-0.335,P<0.01)。见表2。

表2 多元线性回归分析雌激素与hs-CRP的相关性

2.3 抑郁组患者E2水平、hs-CRP水平与HAMD-24评分的相关性分析

多元线性回归分析中模型1未调整任何变量，结果显示E2水平与HAMD-24评分(即抑郁症严重程度)呈负相关(β=-0.499,P<0.01)；hs-CRP水平与HAMD-24评分呈正相关(β=1.985,P<0.01)；模型2调整了年龄、T、E2/T后，上述相关性仍然存在(β=-0.671、1.986；P均<0.01)。见表3。

表3 多元线性回归分析E2及hs-CRP与HAMD-24评分的相关性

2.4 E2、E2/T、hs-CRP对绝经期抑郁症的ROC曲线分析

经ROC分析： E2、E2/T、hs-CRP对绝经期抑郁症具有一定的诊断价值，且联合应用对绝经期抑郁症的诊断评估价值明显高于各指标单独应用。见表4。

表4 E2、E2/T、hs-CRP对绝经期女性抑郁症的诊断价值

图1 E2、E2/T、hs-CRP单独及联合检测诊断绝经期抑郁症的ROC曲线

3 讨 论

众多研究表明绝经期女性罹患抑郁症的概率明显增加，人们普遍认为此现象在很大程度上是由于性激素的变化所导致。女性的性激素以雌激素和孕激素为主，其中雌激素在抑郁症发病中尤为中重要，雌激素水平的剧烈变化如发生在月经前期、围绝经期和绝经后期，与抑郁和焦虑的发生率及症状学变化密切相关[10]。对更年期妇女的横断面研究表明，更年期抑郁症患者血清雌激素水平低于健康对照组，提示更年期抑郁症患者出现的抑郁症状可能与雌激素水平下降有关[11]。此外，Ha等[12]报道，长期使用雌激素可减少衰老过程中脑白质丢失，提示雌激素对老年女性海马区及其它重要脑区具有神经保护作用。其机制可能为：(1)雌激素与其受体结合后可影响突触的可缩性、神经元的电生理特性、单胺类神经递质的合成及调控cAMP 反应元件结合蛋白-脑源性神经生长因子(BDNF)信号通路等机制，调节大脑的结构和功能而发挥神经保护作用[3]；(2)雌激素能增加大脑中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(S-HT)的合成进而缓解抑郁症状[13,14]；(3)雌激素可通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴上调糖皮质激素受体，降低血浆皮质醇(COR)水平，从而减轻焦虑和抑郁样行为[15]。

另外，虽然抑郁症的发生与多种因素有关，但炎症是其重要病理生理特征。促炎细胞因子如TNF-a、IL-1、IL-6等在抑郁症患者中急剧升高，此类炎症因子过度表达可损害HPA轴，导致COR分泌迅速升高，COR水平升高可诱导神经元凋亡，损害海马结构和功能，同时还可引起5-HT等神经递质分泌紊乱，进而促进抑郁症的发生发展[16]。hs-CRP是一种肝脏起源的急性期蛋白，在巨噬细胞和T细胞分泌IL-6后其含量会增加[17]，是炎症、感染和组织损伤的非特异性标志物，Smith等[18]对50岁以上成年人进行荟萃分析，结果表明IL-6和hs-CRP与抑郁症密切相关，两者或许是抑郁症炎性因子的生物标志物。

本研究中，绝经期抑郁症患者血清E2、hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.01)，且E2水平与hs-CRP水平呈负相关，提示血清E2及hs-CRP与绝经期抑郁症密切相关，两者相互影响可能在抑郁症发病中发挥重要作用。其原因可能为：雌激素可通过抗炎作用发挥抗抑郁作用[19]，雌激素既可以影响细胞免疫反应，又可以影响体液免疫反应[20]。此外，有证据表明，性类固醇激素可影响绝经后女性hs-CRP水平,接受透皮雌激素治疗的人体，循环hs-CRP水平降低,说明雌激素可通过降低hs-CRP水平从而发挥抗炎作用[21]。另外，本研究还发现绝经期抑郁症患者E2与HAMD-24评分呈负相关，hs-CRP水平与HAMD-24评分呈正相关，提示血清E2水平及hs-CRP水平可以反映绝经期抑郁症严重程度，两者可能在抗抑郁和促抑郁过程中发挥重要作用。

本研究有一定的局限性：病例数较少，结果的干扰因素较多；本研究为横断面研究，因此无法调查因果关系；hs-CRP是基于一次性测量的,未多次重复测量；因此，研究结果仍需大样本量的前瞻性研究进一步证实。

综上所述，血清E2及hs-CRP可能与绝经期抑郁症的发生发展关系密切，参与其病理生理机制。监测E2水平及hs-CRP水平的动态变化，对绝经期抑郁症的发生发展进程及严重程度判断具有一定的临床预测评估价值。

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