陈艳，李英丽，高晨燕

国家药品监督管理局药品审评中心，北京 100022

联合疫苗是指两种或两种以上不同病原的抗原按特定比例混合，制备成预防多种疾病的疫苗［1-2］。在符合接种条件的情况下，联合疫苗的使用可减少受种者的接种访视次数和接种针次，提高适龄儿童的接种依从性及免疫覆盖率［3-4］。

国内外已上市的联合疫苗有多种，如在吸附无细胞百白破三联疫苗基础上与灭活脊髓灰质炎疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗及乙肝疫苗联合，制备四联、五联、六联疫苗。麻腮风水痘联合减毒活疫苗（measles，mumps，rubella and varicella combined live attenuated vaccine，MMRV）是国外已上市联合疫苗中含减毒活病毒种类最多的联合疫苗，可刺激机体产生抗麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒和水痘-带状疱疹病毒的抗体，用于预防相应疾病。我国目前尚无MMRV 上市，自主研发含相同抗原成分的联合疫苗有麻腮风三联减毒活疫苗（measles，mumps and rubella virus vaccine combined live attenuated vaccine，MMR）和麻风二联减毒活疫苗（measles and rubella virus vaccine combined live attenuated vaccine，MR）。本文对国外MMRV 临床研究和上市后使用现况进行介绍，结合我国联合疫苗临床研发的基本要求，分析并提出此类联合疫苗目前在我国临床研发的基本考虑。

1 MMRV 国外上市概况

有研究对适龄儿童接种MMRV 的安全性和免疫原性进行评价，结果表明，接种MMRV 后产生的免疫应答水平与联合接种MMR + 水痘减毒活疫苗（varicella virus vaccine live，Var）相当［5-8］。默克公司和葛兰素史克公司生产的MMRV 已上市多年，商品名分别为ProQuad 和Priorix Tetra。ProQuad 于2005 和2006 年分别在美国药监局（Food and Drug Administration，FDA）和欧盟药监局（European Medicines Agency，EMA）获批上市。FDA 批准ProQuad 用于12 月龄～12 岁儿童，12 ～15 月龄接种第1 剂，如有必要，于4 ～6 岁接种第2 剂［9］。……