小分子化合物在诱导多能干细胞领域的研究进展
2021-11-26刘鑫洋秦杰琛综述赵庆审校
刘鑫洋,秦杰琛 综述,赵庆 审校
1. 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室,云南昆明 650500;2. 云南中医药大学中药学院,云南昆明 650500
过去人们认为由于细胞发育过程中细胞基因组水平已经发生了变化,因此干细胞经历成熟、分化为普通细胞这一过程被认为是不可逆的。胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)来源于早期发育的胚胎,具有全能性及分化为任何类型细胞的可能,其通过分化为特定的细胞来治疗疾病。但人ESCs 的应用受到伦理学限制,因此直接获取患者体细胞(somatic cells)通过小分子化合物诱导成有分化潜能的多能干细胞成为再生医学的最终目标[1]。2006 年,日本科学家筛选了24 种在小鼠早期胚胎和ESCs 中表达丰富的转录因子,利用逆转录病毒将4 个转录因子Oct-3 / 4、Sox2、Klf4 和c-Myc(“山中因子”OSKM)导入分化的体细胞中,得到具有分化潜能和自我更新能力的细胞,命名为诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)[2]。iPSCs 的获得不需要ESCs,也避免了核移植、细胞融合等技术带来的伦理问题。iPSCs 来源于自身的成体细胞,无免疫排斥反应,在未来能够成为细胞治疗的理想细胞来源[3]。本文主要针对目前已经报道的小分子化合物的分类、作用以及全化合物诱导获取iPSCs的方法作一综述。
1 细胞重编程及小分子化合物
随着生物科学研究的深入,目前把已经分化明确的细胞重新逆转为具有多能性或全能性的细胞的方式,称为细胞重编程(somatic cell reprogramming)或简称为重编程(reprogramming)。目前,细胞重编程主要通过转染特定的转录因子、细胞核移植、细胞融合来实现[4]。……
