张瑞娟 综述，杨英 审校

天津大学生命科学学院，天津 300072

乳腺癌在女性肿瘤中发病率很高，是一种复杂的疾病，具有较高的异质性，因此临床表现和治疗方法及预后个体间存在较大差异，乳腺癌细胞转移后治愈率很低，个体化治疗是治疗乳腺癌的主要手段［1-3］。

肿瘤异质性可能是肿瘤中存在肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）。最早发现CSCs 是从急性髓样白血病患者的血液中分离出具有特异表面抗原CD34+CD38-的细胞亚群，虽然这些细胞仅占白血病细胞的5%，但具有很强的体内成瘤能力，并且可被诱导分化为肿瘤的其他细胞亚型［4］。肿瘤细胞中存在的小部分癌细胞被称为CSCs，这些CSCs 具有细胞可塑性，能够再次转移、分化，从而可以在不同的细胞表型之间进行切换［5］。超过90%的原发性乳腺肿瘤在转移过程中经历了细胞重编程，涉及上皮到间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），从而引起肿瘤起始的乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells，BCSCs）和骨髓中的已扩散肿瘤细胞，驱动转移及自我更新潜能［6-7］。细胞状态和表型的可塑性有助于肿瘤异质性，也是肿瘤成功转移和复发的关键决定因素。细胞表面蛋白CD44 已被广泛用作乳腺癌和各种其他类型癌症CSCs 的标记［8］。AL-HAJJ 等［9］首次证明乳腺癌CSCs 中含有标志物CD44+CD24-／low细胞。研究组在8 名乳腺癌患者的乳腺癌组织中鉴定并分离出CD44+CD24-／low细的肿瘤细胞，具有这种表型的细胞能够在免疫受损的小鼠中形成肿瘤，致瘤亚群可以连续传代，所产生的新的肿瘤细胞均含有CD44+CD24-／low细细胞。目前CD44+CD24-／low细细胞已被用于表征BCSCs。越来越多的证据表明，CD44 表达的失调与乳腺癌的发生和发展密切相关［10-11］，乳腺癌的复发和转移与CSCs 密切相关［12］。……