水溶性辅酶Q10 对鱼藤酮诱导帕金森病模型大鼠疾病的延缓作用及其机制
2021-11-26冯驰萨日盖其其格李海宁吕玥李慧蕾董武杨景峰
冯驰,萨日盖其其格,李海宁,吕玥,李慧蕾,董武,杨景峰
1. 内蒙古自治区毒物监控及毒理学重点实验室内蒙古民族大学动物科技学院,内蒙古通辽 028000;2. 宁夏医科大学总医院神经内科宁夏脑颅疾病重点实验室国家重点实验室孵化基地,宁夏银川 750004;3. 宁夏医科大学临床医学院,宁夏银川 750004;4. 内蒙古民族大学附属医院,内蒙古通辽 028000
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种多因素退化性疾病,会导致震颤、步态僵直和运动不足,从而妨碍正常生活,由于该病通常在神经元完全退化的晚期才被发现,最终会导致机体死亡[1]。PD 的发病机制普遍认为是黑质致密部多巴胺(dopamine,DA)能神经元的渐进性丢失和纹状体DA 水平的低下,进而造成运动功能症侯群[2]。BRECKENRIDGE等[3]对环境因素、除草剂或使用大量杀虫剂的研究结果表明,上述因素增加了PD 发病的风险。截至目前为止,临床上尚无有效延缓神经变性的治疗方法。
鱼藤酮(rotenone)是从植物鱼藤分离纯化得到的化合物,其分子式为C23H22O6[4]。近年来,发现了鱼藤酮引起大鼠PD 的大多数行为学、生化和病理学变化特征,并被用于PD 动物模型[5-6]。鱼藤酮在散发性PD 患者中起重要作用,使该模型对此类神经保护性药物的研究比其他急性PD 模型更合适。
另外,HANEY 等[7]通过色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)基因敲除(TPH2-/-)小鼠实验表明,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)缺乏与PD 密切相关。进一步的研究表明,通过强制运动会增加5-HT、TPH 和5-HT1A 受体的表达,可改善鱼藤酮诱导的PD 大鼠的抑郁症状,这种抗抑郁作用可能是由于大脑5-HT1A 的上调表达,从而增强了5-HT 功能。……
