王建锋，汪艳艳，郭岚，叶星，南建军，安晨，宋兰兰，陈继军，毛晓燕

兰州生物制品研究所有限责任公司甘肃省大分子蛋白生物药工程研究中心甘肃省疫苗工程技术研究中心，甘肃兰州 730046

CHO 细胞以其独有的优势己成为生物技术药物最重要的表达或生产系统［1-2］。细胞培养介质是维持细胞正常代谢及稳定表达产物的保证。不同的细胞株和克隆对营养成分的需求各不相同。适应性良好的培养基对抗体表达量、工艺控制以及抗体质量至关重要。随着抗体人源化技术的日益成熟，人源单抗取代抗破伤风毒素人免疫球蛋白成为趋势。珠海泰诺麦博生物技术有限公司研发的抗破伤风毒素全人源抗体作为全球第1 个抗破伤风毒素人源单抗获得澳洲HREC ／ TGA 批准进行Ⅰ期临床实验。本研究使用的工程细胞株是兰州生物制品研究所第四研究室自主构建的抗破伤风毒素人源单抗。本研究选取Growth A、Dynamis、T54 这3 种商用培养基，在Fed-batch 模式下培养抗破伤风毒素人源单抗工程细胞株，通过观察细胞生长状态及产生抗体的关键质量属性，分析细胞株对不同培养基的适应性，为抗破伤风毒素人源单抗工程细胞株培养基的开发奠定基础。

1 材料与方法

1. 1 细胞株 抗破伤风毒素人源单抗工程细胞株由兰州生物制品研究所有限责任公司第四研究室构建。

1. 2 主要试剂及仪器 Growth A medium 购自美国欧文公司（货号：94120）；Dynamis medium 购自美国Gibco 公司（货号：A26615-1）；T54 medium 购自上海瀚康生物医药有限公司；碘乙酰胺、精氨酸和尿素均购自美国Sigma-Aldrich 公司；……