周振歆，易力，胡云光，杨家方，何佳宁，邹静，袁洋梅，陈镜休，梁靖，董少忠

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南昆明 650031

肠道病毒71 型（enterovirus type 71，EV71）灭活疫苗用于预防由EV71 引起的手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）。该疫苗自2015 年在中国获批上市以来，其有效性及安全性良好［1-5］。

对温度敏感的生物制品，应根据产品特点开展相应的稳定性试验［6］。但热加速稳定性不可用于预测疫苗的实时、真实状态的稳定性［7］。根据WHO 提出的受控温度链（controlled temperature chain，CTC）概念［8］和扩大的受控温度条件（extended controlled temperature condition，ECTC）指导原则［9］，应对超温暴露后的疫苗稳定性进行研究，以确定疫苗脱冷链后性质的变化，为疫苗有效性和合理使用提供一定的依据［10］。因此，对超过2 年有效期的EV71 灭活疫苗进行超温条件下的稳定性研究，更能反映疫苗在真实环境中使用的稳定性和有效性。

在疫苗稳定性研究过程中，疫苗的有效性指标是考察疫苗稳定性或降解程度的重要指标［10］，而抗原含量检测作为疫苗体外相对效力的检测方法，其结果与疫苗免疫原性呈良好的剂量效应关系，具有能准确定量、重复性好、检测周期短和符合3R 原则等优点［11］。SHANK-RETZLAFF 等［12］也是采用体外相对效力的方法评价默克公司HPV 疫苗的稳定性。

因此，本研究结合疫苗超温温度、暴露时间、暴露后原有效期是否有效等方面，对出厂检验合格、按要求在2 ～8 ℃储存至有效期2 年的EV71 灭活疫苗置于（40 ± 2）℃的稳定性进行考察，分析其有效物质抗原含量的变化情况，并根据企业注册标准要求对其进行各项检测，进一步确定EV71 灭活疫苗在储存和运输过程中，当脱落冷链管理、产品暴露在（40 ± 2）℃的质量变化情况，为疫苗在有效期内能否正常使用提供数据支持。……