王云超 杨旭 杨晓波 赵海涛

胆管细胞癌（cholangiocarcinoma，CCA，简称胆管癌）是一种起源于胆管上皮细胞且具有高度异质性的胆道恶性肿瘤，可发生于胆道树的任何位置，根据解剖位置可分为肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholan⁃giocarcinoma，iCCA）、肝门部胆管细胞癌（perihilar cholangiocarcinoma，pCCA或Klatskin瘤）以及远端胆管细胞癌（distal cholangiocarcinoma，dCCA），发生率分别为10%～20%、50%～60%和20%～30%［1⁃3］。其中pCCA和dCCA统称为肝外胆管细胞癌（extrahepatic cholan⁃giocarcinoma，eCCA）。CCA是仅次于肝细胞癌的第二种最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，其发病率约占所有原发性肝脏肿瘤的15%［4⁃5］。CCA的发病年龄为70岁左右，男女均可发病，但以男性为主［4］。在全球范围内，CCA的发病率和死亡率显示出显著的地域差异，其中与西方国家相比，亚洲地区的CCA发病率较高，且同一国家不同地区之间也存在显著差异［4，6］。CCA发病率的差异也反映了不同危险因素对CCA发病的影响，侧面反映了CCA不同的生物学行为。

目前手术治疗仍是早期CCA的首选治疗方式，但是CCA早期症状隐匿，50%～60%的患者发现时已为晚期，因此失去了手术治疗机会。而晚期CCA患者的中位生存时间仅为3.9个月［4］。晚期CCA的标准一线治疗方案是吉西他滨联合顺铂（GC），但中位生存时间也仅有11.7个月［7］。而且一线化疗失败后，绝大多数二线及之后的治疗方案效果有限。近年来，随着测序技术的普及，靶向治疗和免疫治疗成为CCA治疗研究的热点，本文将结合CCA的分子生物学特点，对靶向和免疫治疗在CCA中的应用进展进行综述。

1 胆管癌的生物学特征

胆道系统起源于不同的胚胎细胞，加上诱发因素不同，CCA不同亚型间存在高度瘤内和瘤间异质性，这也预示着CCA具有不同的生物学特性［8⁃10］。……