谢宏波 王 艳 赵豫梅 张皓炜 付 佳 毛玉熠 韩 睿

1.云南省普洱市人民医院内分泌代谢科 (云南 普洱 665000)

2.云南省宣威市第一人民医院内分泌科 (云南 曲靖 655000)

3.云南省昆明医科大学第一附属医院内分泌二科 (云南 昆明 650000)

Bardet-Biedl(简称BBS)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，可累及全身多个系统，以色素性视网膜病变、肥胖症、智力发育迟缓、多指(趾)畸形、性腺功能减退、肾功能不全为主要特征。目前国内外已报道500多例，我国报道明确诊断仅80多例[1]。我国报道的病例中绝大多数为儿童及青少年患者，成年患者极少[2]。现对收治的1例成年BBS进行回顾性分析，以提高临床医师对该疾病的认识。

1 病例资料

1.1 病史 患者，成年男性，27岁，未婚，傣族。因“进行性体重增加27年，失明3年，痤疮1年”于2019年10月23日就诊于云南省昆明医科大学第一附属医院内分泌二科。足月顺产，出生体重(不详)，自幼肥胖，且生后体重进行性增长较快。较同龄人反应迟钝，无法完成学业，小学毕业后未上学。3年前双眼视力逐渐下降至失明。1年来颜面反复痤疮。家族中无类似病史者，否认家族遗传性疾病史，父母非近亲结婚，有一个姐姐，发育正常。

1.2 查体 身高165cm，体重94kg，BMI 34.55kg/m2,血压130mmHg/84mmHg，体型肥胖，满月脸，颜面皮肤痤疮，无多血质貌及紫纹，头颅无畸形，耳、鼻、口腔无异常，心肺腹未见异常体征。双手指及足趾粗短，双足第五趾外侧分别可见一多趾(六趾)。

1.3 辅助检查

1.3.1 实验室检查 血常规、尿常规、甲功、骨代谢五项均正常；糖化血红蛋白6.2%；血生化：AST 51.5IU/L，ALT 60.7IU/L，γ-GT166IU/L，尿酸533.6umoL/L，肌酐90.8μmol/L，胱抑素C1.24mg/L，总胆固醇6.25mmoL/L，甘油三酯2.37mmoL/L，低密度脂蛋白4.37mmoL/L，血钾3.37mmoL/L；胰岛素C肽释放试验：空腹、半小时、两小时C肽分别为3.46、6.96、18.51ng/mL，胰岛素分别为23.67、104.71、大于300mu/L；同步血糖：4.59、6.19、9.43mmoL/L；垂体激素：泌乳素18.8ng/mL；性激素：促卵泡生成素5.22mIU/mL、促黄体生成素4.47mIU/mL、雌二醇14pg/mL、孕酮0.24ng/mL、睾酮216ng/dL；皮质醇节律8点、16点、24点分别为165.9、82.87 、48.49pg/mL；促肾上腺皮质激素节律8点、16点、24点分别为6.58、3.05、1.79pg/mL。

1.3.2 影像学检查 垂体磁共振平扫未见异常。肾上腺CT平扫+增强未见异常。全腹部CT：(1)肝脏脂肪浸润；(2)前列腺少许钙化灶。胸部CT：双肺未见明显异常；心脏稍大。头颅、眶区及副鼻窦CT：(1)脑实质平扫未见明显异常；(2)双侧上颌窦粘膜稍厚：右侧下鼻甲增大，鼻中隔偏曲；(3)双侧眶区未见明确异常。泌尿系B超：双肾、膀胱、前列腺未见明显异常声像。心脏彩超：先心病：房间隔缺损(继发孔型)。双能X线骨密度示：L1～L4Z值评分-0.6，在同龄人范围内。

1.3.3 其他 心电图 窦性心动过速。相关科室会诊评估意见：眼科：双眼视神经萎缩。耳鼻喉科：无明显听力下降。精神科：常识理解判断力减退，计算力减退，有认知功能障碍。泌尿外科：阴茎外观短小，包皮过长，双侧睾丸未触及异常。

1.4 病例特点 成年男性，以失明、肥胖为主要症状就诊，结合查体有多趾畸形、阴茎短小、智力水平低下，并伴有心血管疾病(先心病)及糖耐量异常。

1.5 临床诊断 Bardet-Biedl综合征。

1.6 治疗方法 瞩患者减轻体重、生活方式干预降糖、促尿酸排泄、碱化尿液、降脂、对症支持治疗。目前仍在随访观察中(患者及家属因个人原因，目前未进一步行基因检测，并拒绝先心病相关诊治)。

2 讨论

BBS(又称巴德-毕氏综合征)，由Bardet和Biedl于1920年首次报道。目前本病的发病机制尚不清楚，相关研究证明该疾病的不同临床表现与特定基因突变相关。迄今为止，已发现分别位于不同染色体的21个BBS基因异常可以导致BBS表型[3]，80%BBS患者可通过基因检测明确分子诊断[4]。但目前其诊断仍主要依靠临床表现。

该疾病有以下6个主要特征：(1)视网膜色素变性：几乎所有的BBS患者均伴有结构或功能视网膜营养不良或典型的色素性视网膜炎[5]。起病较早，早期出现视力减退和夜盲，病情进展迅速，部分患者20岁之前就已完全失明[6-7]。本例患者目前已有失明症状。(2)肥胖：中心性肥胖是最常见特点之一，72%～96%的患者均有肥胖[8]。患儿出生时的体重可正常，常常从婴幼儿时期开始，体重随年龄的增长而增加。本例患者体重指数34.55kg/m2，属于肥胖。(3)多指(趾)畸形：多指(趾)是该疾病有价值的诊断标志之一。多趾比多指更常见。大部分表现为第五趾(指)外侧多趾(指)，对称或 不对称，单侧或双侧，也可合并伴有短趾(指)或并趾(指)。但需注意，即使在同一个BBS家庭中，也并非每位患者均会出现肢体缺陷[9]。本例患者有双足第五趾外侧分别多一足趾畸形，且合并短趾。(4)智力发育低下：一半以上的患儿存在智力发育迟缓，表现为语言、行为、智力等发育水平低于同龄儿童。本例患者有学习困难、成绩差、反应迟钝。(5)性腺发育不良：均可见于男女性患者中。在男性患者中多表现为小阴茎及小睾丸，女性患者可有子宫、附件发育不全、第二性征延迟、双子宫或阴道闭锁等生殖器畸形。该特征在婴幼儿时期判断比较困难，通常到青春期才能被发现而诊断。本例患者有阴茎短小体征。(6)肾功能异常：据报道90%以上的患者均有肾脏受累表现，常见表现为蛋白尿和多尿，最终导致肾衰竭而需透析或肾移植治疗。该患者虽然目前血肌酐正常，但尿酸水平增高，不排外可能与肾脏损伤有关。其次，BBS的次要特征包括：斜视/白内障/散光、短趾/并趾畸形、肝脏纤维化、糖尿病、神经功能损害、颅面部先天畸形、牙齿不规则、运动发育迟缓、高血压、心血管异常、听力损害及嗅觉异常等。具有6项主要特征中的4项或3项主要特征加上2项次要特征即可以临床诊断为Bardet-Biedl综合征。结合本病例患者具备视网膜病变、肥胖症、多趾畸形、智力水平低下、性腺发育不良5个主要特征，该疾病临床诊断成立。

据查阅BBS疾病相关文献，目前国内外关于BBS疾病的相关报道多为儿童及青少年。而国内患者确诊该疾病的年龄明显高于国外报道，可能与医疗水平落后以及医师对该疾病认识不足有关。因此，需临床医师引起重视。国内报道病例大多为临床诊断病例，基因诊断明确的病例及家系报道均较少，故各基因型分布情况尚未可知[10]。

Bardet-Biedl综合征目前尚无根治方法，多针对不同个体出现不同的症状进行对症支持治疗。此病预后较差，肾衰竭为主要死亡原因。因此，早期诊断及对症治疗可延缓病情进展，改善预后。