张 荣，李 宁(综述)，杨秋云，刘广芝(审校)

(1.河南省人民医院妇产科，河南 郑州 450066；2.河南省人民医院国际医疗中心，河南 郑州 450003；3.河南省人民医院干细胞研究中心，河南 郑州 450003)

早发性卵巢功能不全是导致女性不孕的常见原因之一，其发生机制尚不明确，激素替代治疗仅能缓解症状而不能解决患者生育力下降。虽然目前尚未获得人类干细胞体外诱导分化的功能成熟的卵子，但在这一技术对解决女性生育力下降问题有应用潜力。将不同物种来源的干细胞诱导分化为原始生殖细胞样细胞(primordial germ-like cells，PGCLCs)、卵泡样细胞和卵母细胞样细胞(oocyte-like cells，OLCs)，可以为探索卵子的发生调控机制提供可能的细胞模型，并可能成为早发性卵巢功能不全患者潜在治疗手段，现对此领域最新进展作一综述。

1 卵巢干细胞(Oogonial Stem Cells，OSCs)

2004年Johnson等[1]的研究指出小鼠卵泡闭锁速度大于卵巢中非闭锁卵泡消耗速率，认为存在卵泡更新并提出了卵巢干细胞的概念，之后关于OSCs的存在备受争议，若可以确定OSCs的存在，其具有自然向OLCs分化的能力，易在最小的培养条件下获得OLCs，可用作体外获得OLCs的良好细胞来源。许多研究证实不同物种来源(包括人[2]、羊[3]、小鼠[4]等)的OSCs是存在的：机械法或酶消化法处理卵巢皮质碎片后再分选DEAD-box containing ATP-dependent RNA helicase(DDX-4)阳性细胞[2]，由此获得的细胞能够表达生殖细胞特异性标记物且具有有丝分裂能力。然而2020年Wagner等[5]对人卵巢上皮组织进行的单细胞全转录组分析和抗原分析谱表明卵巢上皮组织中的细胞包括卵母细胞、颗粒细胞、免疫细胞、内皮细胞、血管周围细胞和基质细胞，而分选出的DDX-4阳性细胞并非OSCs而是血管周围细胞。……