何小姣，黄 崧

(1.武警重庆总队医院药剂科，重庆 400061；2.陆军军医大学第一附属医院急救创伤中心，重庆 400038)

药物性肝损伤在临床实践中常常发生，其中以非甾体类抗炎药物滥用最为常见[1-2]。对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)又名扑热息痛，在临床上主要用来解热镇痛、抗炎，然而因患者不遵医嘱、误服或过量使用等，可引起肝小叶中央型细胞坏死，进而引发一系列病理生理学改变，甚至肝衰竭死亡，是引起肝毒性的常见药物之一[3-5]。研究新的肝保护药物对APAP诱导的急性肝损伤具有重要的临床意义。

脂联素是机体含量丰富的脂肪因子，在维持内环境能量平衡中发挥着关键作用，其可通过抑制糖异生而提高胰岛素的敏感性，被认为是治疗糖尿病的有效靶点[6-7]。多项国内外研究显示，脂联素在肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化的治疗中均有良好的效果，能够延缓疾病的发展进程[7-11]。脂联素除了具有代谢调节功能外，在炎症的调节中也起着重要的作用。在肥胖患者中，脂联素的下调与各种炎症标志物的升高有关[12]；在脓毒症引起的急性肺损伤、急性缺血性肾损伤以及急性胰腺炎动物模型中，采用脂联素干预均可抑制促炎细胞因子的产生，进而减轻炎症损伤[13-15]；另外在体外细胞实验中，脂联素对体外培养的巨噬细胞和内皮细胞均具有抗炎作用[16-17]。然而，因脂联素半衰期短，限制了其在临床上的开发应用。AdipoRon是一种合成且半衰期长的小分子脂联素受体激动剂，其药物作用与脂联素在治疗糖尿病和动脉粥样硬化中的有益作用相似，并且也能减轻脊髓损伤动物的炎症反应[18-20]。……