脂氧素受体激动剂BML-111 对创伤性脑损伤大鼠NLRP3 炎症小体的影响
2021-11-23金海涛刘建敏吕建萌党星波
胡 炜,王 刚,王 沛,金海涛,刘建敏,吕建萌,党星波
(陕西省人民医院 急诊外科,陕西 西安 710000)
创伤性脑损伤(traumatic brian injury,TBI)是神经外科常见的创伤性疾病,占所有创伤死亡人数的60%[1]。TBI 可引起炎性巨噬细胞趋化及炎性因子的释放,继而导致神经元细胞死亡和神经功能缺陷[2,3]。而NLRP3 炎症小体是调节神经炎症反应的重要多蛋白复合物[4-6]。已有研究证实,NLRP3 炎症小体可通过调节炎症反应在TBI[7,8]、缺血性脑中风[9,10]、阿尔茨海默病[11]等中枢神经系统疾病中发挥作用。
BML-111 是一种被证明有效的脂氧素受体激动剂[12]。研究发现,BML-111 可通过激活脂氧素受体产生抗炎作用[12],因此对缺血性脑中风[13]中的炎症反应具有抑制作用。但是,BML-111 可否抑制TBI 后NLRP3 炎症小体功能尚不清楚。因此,本研究拟探讨脂氧素受体激动剂BML-111 对大鼠TBI后NLRP3 炎症小体的作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
健康清洁级雄性SD大鼠60只,体重280~340 g,购自西安交通大学医学院实验动物中心,于22~24 ℃的温房中饲养,自由进食水。本研究所有方案和操作手段已获得陕西省人民医院伦理委员会的批准。将其随机分为4 组,包括假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI 组)、脂氧素受体激动剂BML-111 给药组(BML-111 组)、脂氧素受体拮抗剂BOC-2 给药组(BOC-2 组),每组各15 只。采用颅脑撞击法建立TBI 模型[14]。用氯胺酮120 mg/kg 和甲苯噻嗪6 mg/kg 麻醉大鼠,将其俯卧位固定在立体定位仪上,于右侧颅骨冠状缝后尾侧2.3 mm、矢状缝旁开2.3 mm 处开一直径5 mm 的骨窗。骨窗处硬脑膜上放一与骨窗大小吻合的垫片及直径4 mm 的撞针,将20 g 重物从硬脑膜上方15 cm 处通过导管以自由落体撞击撞针,造成大鼠右侧大脑半球脑挫裂伤;……
