沙素梅，陈芬荣，涂永久，曾虹，景妍，崔婷，王晶，李路，徐斌

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)主要包括溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn′s disease，CD)，是一种病因不明的慢性非特异性炎症性疾病。虽然遗传和环境因素都被认为参与了IBD的发病，但其潜在的机制仍不清楚，因此IBD仍无法彻底治愈，严重影响患者生活质量和生命健康[1]。多项研究表明肠道某些病原微生物可能参与其发生发展，前期应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)、原位杂交、测序等方法已证实IBD患者存在肠道微生态失调，主要表现为生物多样性降低、有益菌减少和有害菌增多[2-3]。近年来，有研究者发现大肠杆菌(Escherichiacoli,E.coli)中的特殊类型，即黏附侵袭性大肠杆菌(adherent-invasiveEscherichiacoli，AIEC)，这一类细菌虽然不含经典致病性E.coli的致病因子，但具有黏附于肠上皮细胞并在细胞内复制，同时具有侵袭真核细胞的特性，因此被单独归类并命名[4-5]。来自欧洲和北美的研究表明，在炎症活动的IBD患者肠黏膜中AIEC数量明显增加[6-7]，且回肠中AIEC数量显著多于结肠[8-9]。总的来说，成人CD患者肠黏膜中AIEC的发现率为21%～63%，而在活动期和静止期UC患者粪便样本中分别发现了35%和27%具有黏附侵袭性的大肠杆菌菌株(与对照组的5%相比，P<0.05)[10-11]。最受关注的AIEC菌株E.coliLF82最早由来自法国的Arlette Darfeuille-Michaud研究组从一名CD患者的回肠标本分离鉴定。

自从20年前发现AIEC以来，在揭示这些细菌的特性及其与肠道免疫系统的相互作用方面取得了一些进展，如发现E.coliLF82可破坏体外肠上皮模型的屏障完整性及通透性，增加炎症因子的释放[11-12]。研究还揭示了E.coliLF82含有多种毒力因子，如鞭毛、1型菌毛、外膜蛋白(outer membrane protein，OMP)等。这些毒力因子赋予了AIEC黏附、侵入、存活和在宿主细胞内复制的能力，并通过触发一系列信号通路导致严重的屏障功能障碍和促炎反应，最终促使IBD发生[13]。……