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达格列净促进小鼠骨骼肌细胞系C2C12分化的作用及机制的研究*

2021-11-20何廉旗任智超张翠丽宋占春

重庆医学 2021年21期
关键词:小鼠水平

何廉旗,任智超,徐 丹,张翠丽,宋占春△

(1.辽宁省抚顺市中心医院心血管内科 113006;2.辽宁省抚顺市中心医院科教部 113006;3.大连医科大学基础医学院,辽宁大连 116044)

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。而骨骼肌占人体重量的40%,是人体最大的代谢器官,因此,骨骼肌功能完整对维持机体代谢稳态至关重要[1]。骨骼肌的肌纤维表面的卫星细胞是一种干细胞,当骨骼肌受到损伤(包括运动导致的牵拉伤、物理创伤、化学损伤等)时,静止的卫星细胞被激活,进行增殖、分化、融合,最终生长为成熟肌纤维,完成对受损骨骼肌的修复[2]。有研究表明,糖尿病患者骨骼肌卫星细胞分化能力明显降低,导致骨骼肌再生能力下降[3-4]。

新型口服降糖药——达格列净(dapagliflozin,DAPA)通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2活性,促进尿糖排泄,降低血糖水平[5]。有研究表明,DAPA对腺苷酸活化蛋白激酶(adenylate-activated protein kinase,AMPK)具有激活作用[6-7]。而AMPK是骨骼肌细胞分化的重要的调控因子,可通过激活一系列下游分子促进骨骼肌细胞分化[8-9]。尽管如此,DAPA在骨骼肌细胞分化中的作用尚少见相关文献报道。本研究采用小鼠成肌细胞系C2C12细胞作为研究对象,拟明确DAPA在C2C12细胞分化中的作用,并初步阐明其分子机制。

1 材料与方法

1.1 材料

小鼠成肌细胞系C2C12细胞购自美国ATCC公司,DAPA购自美国MCE公司,胎牛血清及马血清均购自美国Gibco公司,AMPK抑制剂Compound C(CC)、小鼠抗生肌素(myogenin)抗体(ab1835)及小鼠抗肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)抗体(ab51263)均购自美国Abcam公司,肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性测定试剂盒及小鼠抗β-tubulin(SAB4200732)抗体均购自美国……

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