酵母PMT1和TED1基因在细胞壁应激反应中的作用
2021-11-19邓雁文崔晓静刘佳鑫黄镇武孙恩浩方泽森王少丹吕晓彤王俊芳崔红晶
邓雁文, 崔晓静, 刘佳鑫, 黄镇武, 孙恩浩, 方泽森, 王少丹, 周 远, 吕晓彤, 阮 杰,, 王俊芳, 崔红晶,*
(1.广东医科大学 第二临床医学院,广东 东莞 523808; 2.广东医科大学 广东省医学分子诊断重点实验室 衰老研究所,广东 东莞 523808;3.广东医科大学 基础医学院, 广东 东莞 523808;4.广东医科大学 医学技术学院, 广东 东莞 523808)
酿酒酵母细胞处于生长、形态发生或外环境挑战细胞壁完整性的时候,细胞壁以高度调控和极化的方式被重塑,这一过程主要被细胞壁完整性信号通路(Cell wall integrity,CWI)所调控[1]。细胞表面感应因子(如Wsc1-3p、Mid2p 和Mtl1p等)感受到应激信号后,通过传导给小G蛋白(Rho1p)进一步激活丝裂原活化蛋白激酶(The mitogen-activated protein kinase,MAPK)/Slt2p信号级联反应,诱导CWI靶基因转录,改善细胞壁完整性[1]。在调控细胞壁重构的过程中,两个转录后调控因子Mpt5p和Ssd1p,以不依赖MAPK/Slt2p方式参与调控细胞壁的生物合成,或者通过间接机制调控细胞壁重构[2-3],以适应细胞在生理或环境改变时的生长发育过程。酿酒酵母蛋白质O-甘露糖转移酶(ProteinO-mannosyltransferase,PMT)家族糖基化修饰膜蛋白质和分泌蛋白质,参与调控细胞的多种生物学功能[4]。PMT家族成员中Pmt1p(PMT1基因编码)与Pmt2p(PMT2基因编码)以异聚体的形式存于酵母细胞内,在维持内质网蛋白质的动态平衡方面,以及细胞生长和发育等方面起到重要作用[4]。广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所前期研究结果表明,与Pmt1p-Pmt2p异聚体相结合的内质网伴侣分子Ted1p(Traffcking of Emp24p/Erv25p-dependent cargo disrupted)也参与调控细胞寿命和内质网应激反应,且进一步缺失Pmt1p校正Ted1p的细胞寿命和内质网应激反应方面的表型特征[5-6]。……
