李 茹，任 毅，王建红，杨 静

1 山西医科大学第一临床医院，太原 030001；2 山西医科大学第一医院 内分泌科，太原 030001；3 山西省心血管病医院 神经内科，太原 030024

卟啉病是血红素生物合成过程中酶活性缺乏而引起的卟啉代谢障碍性疾病，会累及多个系统，在临床上表现多样，呈异质性，根据酶缺陷的不同共分为8种亚型[1]，每种亚型临床表现各异，需要规范诊治。急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria，AIP)，临床上呈急性起病反复发作，最常见为胃肠道症状起病，严重者可出现精神障碍、癫痫样发作[2]，容易误诊误治。AIP属于急性肝卟啉病，容易引起肝功能异常，慢性肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌的风险均高于正常[3]。正确的诊治对于预后至关重要，目前在AIP的治疗方面，主要方案是针对改善急性期症状的传统治疗，其中特效药血红素的疗效得到更多的循证证据。近年来一些针对病因的治疗策略在研发上也取得了进展[4-5]，特别是基于RNAi基因沉默的药物吉佛西兰(Givosiran)疗效显著[6]。本文拟针对AIP的治疗和新的研发进展进行综述，期望为医务人员对该病治疗提供参考。

1 病因及机制

AIP是由于卟啉合成途径的第三个酶羟甲基胆素合成酶(hydroxymethylbilane synthase，HMBS，又称PBGD)缺陷而引起的一种常染色体显性遗传疾病[1]，导致卟啉前体δ-氨基乙酰丙酸(delta-aminolevulinic acid，ALA)和胆色素原(porphobilinogen，PBG)的蓄积，其毒性作用可致腹痛、神经-精神症状，严重者危及生命[7]。与AIP发病情况类似的遗传性卟啉病还有ALA脱水酶缺陷卟啉病、遗传性粪卟啉病、变异性卟啉病，这四种亚型统称为急性肝卟啉病(acute hepatic porphyrias，AHPs)，其中AIP是最常见的类型[8]。……