N6-甲基腺嘌呤甲基化在肝脏疾病中的作用

2021-11-19马艳珍吴芙蓉张家富黄少鹏

临床肝胆病杂志 2021年11期

关键词：研究

马艳珍，吴芙蓉，张家富，凡畅，黄少鹏，陈森，姜辉

1 安徽中医药大学第一附属医院临床研究实验中心，合肥 230031；2 中国科学技术大学附属第一医院药剂科，合肥 230001

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)是发生在RNA腺嘌呤(A)碱基第6位氮原子上的甲基化，主要由甲基转移酶(Writers)、去甲基化酶(Erasers)和相关结合蛋白(Readers)共同调控，参与RNA转录、剪接、加工、翻译和衰变等多种生物学过程[1-3]。肝脏是调控机体新陈代谢的主要器官，m6A甲基化参与肝脏疾病的发生、发展过程(图1)。本文现简要综述m6A甲基化在肝脏生理以及病理中的作用进展情况。

注：NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；HCC，肝细胞癌。

1 m6A甲基化

m6A甲基化是由Writers、Erasers和Readers所催化的一个动态可逆过程。Writers主要包括甲基转移酶样3/14(methyltransferase-like 3/14，METTL3/14)、Wilms肿瘤相关蛋白(Wilms tumor 1-associating protein，WTAP)、和RNA结合基序蛋白15/15B(RNA binding motif protein 15/15B，RBM15/15B)等。WTAP与METTL3和METTL14的相互作用，是m6A甲基转移酶催化过程中所需要的一个重要环节[4]。Erasers主要包括肥胖相关蛋白(Fat mass and obesity-associated protein，FTO)和ALKB同源蛋白5(Alkb homolog 5，ALKBH5)等[5]。FTO是首个被发现的去甲基化酶，并在体内和体外都能去除m6A甲基化修饰[6]。m6A甲基化与去甲基化修饰后，需通过Readers的识别来使m6A发挥多样的生物学功能，已知的Readers是YT521-B同源域(YT521-B homology，YTH)家族成员，主要分为m6A结合蛋白(YTH N6-methyladenosine RNA binding proteins，YTHDFs)，如YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3等和含YTH结构域蛋白(YTH domain containing proteins，YTHDCs)，如YTHDC1、YTHDC2等[7]。