刘 婷，谢肖立，姜慧卿

河北医科大学第二医院 消化内科，河北省消化病实验室，河北省消化病研究所，石家庄 050000

慢性肝病在全世界范围内广泛流行，我国慢性肝病患者数量众多，近年来其发病率、死亡率不断上升[1]。慢性肝病如果不能及时有效地治疗，最终部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)，因此深入研究慢性肝病发生发展的分子机制，有望为未来临床更好地治疗慢性肝病提供理论依据和治疗靶点[2-3]。

Y-box结合蛋白(Y-box binding protein, YB)含有一段高度保守的冷休克结构域(cold shock domain，CSD)，是其与核酸相互作用的位置，依据CSD的同源性可分为YB-1、YB-2和YB-3这3个亚家族，其结构均包括：富含丙氨酸及脯氨酸的可变N端，又被称为A/P区；高度保守的核酸结合区，即CSD区；较长的带有成簇正负极氨基酸残基的C端(C-terminal domain, CTD区)[4]。YB-1系由324个氨基酸构成的多功能蛋白，分子量为35.9 kD，不同物种间其分子结构中N末端结构域序列差异较大，而CSD氨基酸序列则呈现出高度的进化保守性，其中第102位丝氨酸是其磷酸化位点[5](图1)。YB-1作为多功能蛋白和转录因子广泛存在于原核生物和真核生物中[6]，绑定DNA和RNA[7-8]，结合到启动子的Y-box序列从而发挥转录调控及和其他蛋白相互作用的多种生物学功能[9-10]。

图1 YB-1结构域示意图

YB-1结构的特异性决定其功能的多样性，已有研究[11]发现其在多种生物学过程及疾病中扮演着重要角色。既往研究证实YB-1与肝纤维化、HCC和肝衰竭等慢性肝脏疾病密切相关。

1 YB-1与肝纤维化

转化生长因子β(TGFβ)的突出作用是激活肝星状细胞，促进胶原基因的表达，同时抑制基质金属蛋白酶的表达，最终产生大量胶原，尤其是Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ, Col Ⅰ)[12]。……