童伟钊，刘 伟，胡国信

1 北京大学深圳医院 感染性疾病科，广东 深圳 518036；2 汕头大学医学院，广东 汕头 515041；3 深圳北京大学香港科技大学医学中心 生物医学研究所，深圳市神经结构生物学重点实验室，广东 深圳 518036

肝纤维化是肝脏对多种慢性损伤的修复反应，其本质是各种类型的细胞外基质过度沉积，如不采取措施，可进一步发展为肝硬化、肝癌，最终走向肝衰竭。肝细胞癌(HCC)是全球第四大常见肿瘤，有研究[1]显示，几乎所有HCC都合并有肝硬化，但大多数肝硬化患者尚处代偿期，早期临床表现并不明显，及早的介入肝脏疾病谱能有效改善患者的预后。促红细胞生成素产生肝细胞(erythropoietin producing hepatocyte, Eph)受体是受体酪氨酸激酶家族最大的亚群，与胃癌[2]、鼻咽癌[3]、肺癌[4]等多种恶性肿瘤密切相关，同时愈来愈多研究[5-7]显示，相关Eph受体的激活参与肝纤维化、HCC的病理生理过程，且与HCC的发生、侵袭、转移、复发密切联系，明确其中的生物分子机制有望阻遏肝纤维化-肝硬化-HCC的发展过程，使Eph受体成为潜在的治疗靶点。本文主要综述Eph受体在肝纤维化及HCC中可能的分子机制。

1 Eph受体结构及其信号传导特点

1.1 Eph受体分类及结构特点 Eph受体酪氨酸激酶最早在1987年于HCC细胞中被分离鉴定出来[8]，是受体酪氨激酶家族中最大的亚群，根据其结构及受体-配体特异性可分为EphA(EphA1～9和EphA10)和EphB(EphB1～4和EphB6)两个亚家族，主要由三部分构成：胞外结构域、跨膜区及胞内结构域[9]。Eph受体的胞外结构域包括一个配体结合域、一个富含半胱氨酸结构域及两个纤维连接蛋白Ⅲ结构域(FN Ⅲ)，胞内结构包含一个酪氨酸激酶结构域、一个SAM结构域及一个PDZ结合模序。……