乐英彪，王昆华，邹 雷

1 昆明医科大学，昆明医科大学第一附属医院 胃肠与疝外科，昆明医科大学第一附属医院 科研实验中心，国家卫健委毒品依赖和戒治重点实验室，昆明 650032；2 昆明医科大学第一附属医院 肝胆外科，国家卫健委毒品依赖和戒治重点实验室，昆明 650032

肝硬化是慢性肝损伤的终末阶段，其特点是肝细胞反复慢性变性坏死，继之纤维组织增生和肝细胞结节状再生，使肝脏正常小叶结构破坏和血液循环途径发生改变[1-2]。胆汁淤积是肝硬化病理表现，肝硬化产生的纤维间隔可压迫肝内胆管树，进一步加重胆汁淤积。而在非肝硬化的胆汁淤积患者中，胆汁在肝内积聚，高水平的胆汁酸损伤胆管上皮，胆道压力升高导致胆管破裂，使肝细胞暴露于高水平胆汁酸，随着时间的推移也会发展为肝硬化，最终导致肝衰竭。胆汁淤积与肝硬化互为因果形成恶性循环，在此过程中牛磺胆酸(taurocholic acid，TCA)的水平升高显著[3]。根据国内外现有研究，这些水平异常的TCA可以作用于不同种类的肝细胞从而加速肝硬化进展，具有成为肝硬化临床治疗靶点的潜力。

1 TCA与胆汁淤积性肝硬化严重程度呈正相关

TCA属于初级结合型胆汁酸，在胆汁中主要以胆盐的形式存在。人类肝脏胆汁酸的合成90%通过经典合成途径(图1)，仅10%通过替代合成途径合成[4]。在肝病中，胆固醇7α羟化酶活性降低，替代合成途径的占比升高。但替代合成途径只生成鹅脱氧胆酸，因此即使在肝硬化条件下，TCA也只通过经典合成途径合成[5-6]。……