正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建
2021-11-19唐慧昕李珊珊毕研贞王全义张小蓓程姝敏段钟平舒振锋
临床肝胆病杂志 2021年11期
唐慧昕,李珊珊,洪 丰,毕研贞,王全义,张小蓓,程姝敏,段钟平,舒振锋,陈 煜,6
1 首都医科大学附属北京佑安医院 肝病中心四科,北京 100069;2上海美峰生物技术有限公司,上海201203;3 青岛市立医院 感染科,山东 青岛 266011;4 济宁医学院附属医院 肝病研究所,山东 济宁 272000;5 济宁医学院临床学院,山东 济宁 272000;6 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室,北京 100069
原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,被列为全球人类肿瘤相关死亡的第二大原因,严重威胁人类健康[1]。肝癌早期诊断仍较困难,确诊时多为晚期,术后5年生存率仅约14%[2]。尽管某些治疗形式取得了一定的成功,但肝癌的发病率和死亡率仍在迅速增加[3]。因此建立能够模拟临床特征的肝癌动物模型对于肝癌的诊治研究具有重要意义。人源肿瘤组织异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型是指将患者的新鲜肿瘤组织或肿瘤细胞通过原位或异位等方式移植到小鼠体内,依靠小鼠体内环境生长的一种异种移植模型[4-6]。PDX模型目前被认为是最接近临床患者的肿瘤动物模型,基于临床新鲜肝癌肿瘤标本建立的PDX模型,可以准确地反映肝癌患者的肿瘤特性。但PDX模型的构建通常选用高度免疫缺陷的小鼠,以排除机体免疫反应,但基于此模型进行肿瘤发生机制以及抗肿瘤药物的研究必然存在局限性,尤其是研究通过免疫系统来发挥作用的药物。因此,如果能在正常免疫小鼠体内成功构建人肝癌PDX模型,将对肝癌的精准医疗具有十分重要的意义。……
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