刘旭凌，杨广越，张 玮，孙田甜，马文婷，吴 柳，薛冬英，刘 成a,，陶 乐

上海中医药大学附属普陀医院 a.肝病实验室，b.感染科，c.中心实验室，上海 200062

肝纤维化是各种慢性肝病进展为肝硬化的中间过程，抗纤维化可在一定程度上阻止肝硬化、肝细胞癌的发生[1]。肝纤维化主要是肝内细胞外基质(ECM)增生与降解失衡。肝星状细胞(HSC)是ECM产生的细胞学基础，有效抑制HSC活化对抗纤维化治疗有重要意义。研究显示中药可以改善抑制肝纤维化患者肝组织病理学进展、减少肝硬化静脉曲张出血发生率等。出自经典方剂的“桃红四物汤”是养血活血方药，对肝纤维化等肝脏疾病具有良好的治疗效果[2]，桃红四物汤及方中桃仁、红花、川芎、当归等单味药均显示出明显的抗肝纤维化作用[3-4]，但其机制尚未明确。

透明质酸(HA)主要存在ECM中，是肝纤维化的重要标志物。HA合成酶(hyaluronan synthase，HAS)是合成HA的重要分子，其中HAS-2可以催化合成高分子量HA，是抗肝纤维化的重要靶点[5-6]。本研究通过建立CCl4小鼠模型，探讨桃红四物汤对CCl4所致肝纤维化的干预作用，进一步以HAS-2为切入点，研究探讨桃红四物汤抗肝纤维化的作用机制，以期为桃红四物汤治疗肝纤维化提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 雄性C57BL/6小鼠24只，清洁级，6～8周龄，购自上海斯莱克实验动物有限公司，生产许可证号：SYXK(沪)2019-0006。所有小鼠均饲养于上海大学生命科学院实验动物中心，使用许可证号：SYXK(沪)2019-0020。饲养室温度(22±1)℃，相对湿度30%～60%，12 h光照/12 h黑暗，适应性喂养1周，动物自由进食和饮水。……