李晓芸，唐洁婷

上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市消化疾病研究所，上海市脂肪性肝病诊治研究中心，上海 200001

药物性肝损伤(DILI)是人体暴露于特定药物后由药物本身或其代谢产物对肝脏的直接或间接作用而引起的肝损伤[1]。DILI是最常见且最严重的药品不良反应之一，是新药终止临床试验或撤市的主要原因。临床上，DILI可表现为目前已知的各种急性、亚急性或慢性肝损伤类型，严重程度可从无症状的肝酶升高到暴发性肝衰竭甚至死亡[2]。目前已知1100多种药物具有潜在肝毒性，主要包括化学药物、生物制剂、中草药、保健品、膳食补充剂(herbals and dietary supplements, HDS)等[3]。本文主要介绍DILI的全球流行病学研究及发生现状。

1 流行病学

DILI的流行病学研究最早始于20世纪90年代初，英国综合医疗数据库(GPRD)的回顾性研究首次报道了DILI的发生率。随后，法国和冰岛等基于人群的前瞻性研究显示，DILI在普通人群中的发生率为13.9/10万～19/10万，比先前预计的高出6～8倍[4-5]。

尽管从已报道的流行病学研究中可以大致了解DILI的全球发生概况(具体见表1)，然而，值得注意的是，受研究类型、人口分布、药物种类、诊断标准、报告机制等诸多因素的影响，DILI的真实发生率通常很难确定，实际的发生率可能高于目前的报道。

表1 全球DILI流行病学现状

1.1 流行病学研究

1.1.1 基于GPRD的回顾性研究 GPRD的回顾性研究是DILI领域最早的流行病学相关的经典研究。1985年—1993年，多项病例对照研究[6-13]基于GPRD的回顾性资料报道了不同可疑药物导致DILI的发生率。这些研究[11-13]基于数据库的数据分别分析了不同可疑药物导致DILI的风险，如非甾体抗炎药、抗生素和抑酸药等。……