刘 艺

大肠癌又称结直肠癌，好发于40岁以上的中老年人，常见的临床表现有便血、腹痛及里急后重等，其可发生在各段大肠中，压迫病变部位，从而引起梗阻。临床常以手术加以化疗作为治疗大肠癌的主要手段，通过切除肿瘤及其周边部位，再予以化疗药物来控制病情发展，但大肠癌手术可导致患者术后肠内菌群失调、肠黏膜功能受损从而引发全身炎症反应；术后的化疗药物可影响大肠癌术后患者的肝肾功能，导致机体出现免疫力低下，且术后癌细胞复发率较高[1]。中医学把大肠癌归为“积聚”“癥瘕”“脏毒”“锁肛痔”范畴，其主要的治疗原则应以清热利湿、化瘀解毒为主[2]。黄芪桂枝五物汤中含有黄芪、当归、赤芍、白芍等多种中药，可达到通络活血、和营通痹的功效，对治疗营卫虚弱所致的血痹之症有一定的疗效。本研究旨在分析黄芪桂枝五物汤对大肠癌术后患者免疫功能及血清血管内皮生长因子(VEGF)、生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响，描述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年6月—2020年1月，随机选取104例在广东祈福医院接受大肠癌手术治疗的患者，按照治疗方式的差异随机抽样法平均将其分为对照组(52例)和研究组(52例)。对照组中女性患者20例，男性患者32例；病程1～7个月，平均(4.64±0.58)个月；年龄46～72岁，平均(58.75±4.67)岁；患病部位：结肠癌29例，直肠癌23例。研究组中女性患者25例，男性患者27例；病程1.5～7.5个月，平均(4.73±0.72)个月；年龄43～71岁，平均(58.46±4.52)岁；患病部位：结肠癌27例，直肠癌25例。2组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，可展开对比。院内医学伦理委员会已对本研究内容审批并同意实施。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[3]中的相关诊断标准；中医诊断标准：以《中医病证诊断疗效标准》[4]中，关于血瘀证相关的诊断标准为根据。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：与中西医诊断标准符合者；大肠癌术后且无明显心、肝、肾功能异常者；2组患者及其家属均同意并签署知情协议书等。排除标准：患有该疾病同时伴有其他恶性肿瘤者；造血功能异常者；哺乳期妇女及孕妇等。

1.4 方法对照组患者均给予FOLFOX4方案进行化疗，对照组患者于化疗后第1天，给予静脉滴注奥沙利铂(连云港杰瑞药业有限公司；国药准字H20103049；规格：50 mg/瓶)85 mg/m2，1次/d；第2天，给予静脉滴注亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20000584；规格：100 mg/瓶)200 mg/m2，1次/d，静脉泵注5-氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司；国药准字H12020959；规格：250 mg/10 ml)200 mg/m2，持续2 h，期间若出现呕吐等不良反应时，可肌肉注射盐酸恩丹西酮针(齐鲁制药；国药准字H10970065；规格：2 ml/支)4 ml/次，随之继续泵注5-氟尿嘧啶600 mg/m2，持续22 h。研究组在对照组的基础上联合使用黄芪桂枝五物汤治疗，组方：大枣5颗，黄芪30 g，白芍、生姜、桂枝各15 g。水煎至300 ml，每14 d服1次，300 ml/次。14 d为一个治疗周期，所有研究对象均连续进行12个周期的治疗。

1.5 观察指标① 将治疗后2组患者的临床总有效率进行对比，评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，痊愈：治疗后肿瘤完全消失，且1个月内未复发；有效：肿瘤最大垂直直径与最大横径之间的乘积减少超过50%，临床症状有所缓解；无效：肿瘤最大垂直直径与最大横径之间的乘积减少程度为25%～50%，症状未有改善；延续：肿瘤最大垂直直径与最大横径之间的乘积增加超过25%，且延续出新病灶，总有效率=痊愈率+有效率。② 对比2组患者治疗前后免疫功能，包括外周血CD3+、CD4+、CD8+，分别采集2组患者治疗前后清晨空腹静脉血4 ml，采用流式细胞仪分别检测出外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算得出CD4+/CD8+值。③ 对比治疗前后2组患者的血清VEGF、TGF-β1及MMP-9的水平变化，采集血液方式同②，并以2500 r/min的速度分离血清VEGF、TGF-β1及MMP-9，2组患者均持续离心5 min，并做好标记保存待检，采用酶联免疫吸附法检测出血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平。

2 结果

2.1 临床疗效与对照组总有效率53.85%相比，研究组总有效率75.00%明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床总有效率对比 (例，%)

2.2 免疫功能与治疗前相比，治疗后2组患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均下降，但研究组高于对照组，外周血CD8+均上升，但研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者免疫功能对比 (例，

2.3 血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平治疗后，2组患者血清VEGF、TGF-β1、MMP-9均比治疗前降低，且研究组与对照组相比，呈降低趋势(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平对比 (例，

3 讨论

大肠癌多因不健康的生活习惯、外界的污染环境以及不恰当的饮食结构引起，常见症状有排便习惯及粪便形态的改变、腹痛、体质量下降等，病情严重时可摸及腹部肿块。目前临床常通过手术及化疗来治疗大肠癌，但手术治疗并不能完全阻止术后癌细胞的再次生成和扩散，且化疗药物的不良作用较大，患者会出现体质量减轻、腹痛、食欲减低等不良反应，不利患者身心恢复[6]。

中医认为，大肠癌是在人体正气不足，阴阳失调的基础上，复加饮食所伤、情志失调、邪毒内侵等诸因素，导致人体的脏腑、经络及气血功能失调，从而引发血瘀、痰凝、气滞、湿邪、热毒储存积聚，互相交结于大肠，乃至形成肿瘤[7]。相关书中有对黄芪桂枝五物汤的记载，其中黄芪有补中固表之效，并以大枣辅佐；桂枝有升阳之效，并以生姜辅佐；白芍有养精补血，和营理血之功效。黄芪桂枝五物汤中黄芪能促使血液运行、甘温补气；赤、白芍可养精补血、和营理血；桂枝可温经通痹；大枣、生姜可温中止呕、疏散风邪，诸药共用可达益气温经、和血通痹的功效[8]。李曼曼[9]研究结果显示，黄芪桂枝五物汤可促进改善大肠癌术后化疗患者的免疫功能。本研究结果表示，相较于治疗后对照组的临床总有效率及外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，治疗后研究组的临床总有效率及外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显更高于对照组，且外周血CD8+水平明显更低于对照组，表明黄芪桂枝五物汤可有效提升大肠癌术后患者的免疫力，增强疗效；血清VEGF可参与大肠癌病情的进展过程，其水平升高可促进新生血管形成，进而刺激病情进展；血清TGF-β1具备双向调节功能，可通过调节癌细胞的分化、增殖来加重病情发展，其升高可导致大肠癌症的复发和转移；而血清MMP-9的变化则代表着大肠癌细胞的侵袭转移能力，其水平越高，大肠癌细胞转移能力越高，癌扩散速度越快，加重病情[10]。现代药理学研究表明，桂枝中的桂皮醛具有抗大肠癌活性的作用，可抑制大肠癌细胞的分泌[11]；生姜中的姜黄素可通过抑制花生四烯酸代谢链的活性，从而起到抗癌的作用[12]。沈慧等[13]研究结果显示，黄芪桂枝五物汤可抑制大肠癌术后患者癌转移及扩散。本研究中，在血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平方面，治疗后，研究组患者的血清水平均明显低于对照组，表明黄芪桂枝五物汤可有效抑制大肠癌术后患者体内的大肠癌细胞的分泌及扩散，削弱癌细胞的再生能力，增强药物疗效，降低复发率。

综上，黄芪桂枝五物汤可有效改善大肠癌术后患者的免疫功能，抑制癌细胞扩散，增强疗效，促进病情恢复，值得临床的研究与应用。