袁 静，王立立，高 洁，倪艳辉，曹广运，刘美霞

(河北省人民医院，河北 石家庄 050051)

人体血压具有典型的昼夜节律，一旦血压昼夜节律发生变化，会导致心脑血管等疾病[1-2]。肾素-血管紧张素系统(RAS)在维持机体血压昼夜节律方面发挥着重要作用，既往RAS指循环的RAS，其组分如血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可调节血压及钠盐代谢[3]。近些年研究证实人体多处组织如心脏、脑、肾脏、肾上腺、血管系统等存在局部RAS，其与循环RAS不同，以独特的方式参与调节组织、器官的功能及结构[4-6]。氢氯噻嗪是常用降压药物之一，其降压效果好，价格低廉，在降压治疗中具有重要地位。但目前关于氢氯噻嗪对循环及心脏局部RAS活性物质水平的影响研究尚少，故本研究进行了相关探讨，以进一步明确其作用靶点及对机体的潜在影响。

1 实验材料与方法

1.1实验动物 清洁级健康雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠128只，10周龄，体重250～300 g，购自北京联合利华公司，许可证号：SCXK(京)2017-0085。于河北省人民医院动物实验室、按照SPF实验动物的饲育与管理要求饲养，不限制饮食和饮水，12 h明/12 h暗。

1.2主要试剂和仪器 Trizol(华美公司)；5×buffer、AMV Reverse Transcriptase(Promega公司，鼎国生物公司分装)；4×dNTP、Rasine(MN0042 Promega公司)；Radom primer(C118A Promega公司)。鼠尾血压测定仪(RBP-1B，北京)；放免分析仪(MJNKI，美国)；紫外分光光度计(756MC，上海)；PCR 扩增仪(GeneAmp 9600，美国)；凝胶成像分析仪(UVPGDS-8000，美国)。

1.3实验方法 大鼠适应性喂养2周后随机分为对照组和实验组各64只。实验组大鼠每日给予氢氯噻嗪(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020166)10 mg/kg灌胃，对照组大鼠每日给予相同容积的蒸馏水灌胃，均1次/d，连续灌胃4周。……