张慧敏，刘晓旭，谢佩玲，陈和燕，何建军，王 珂

（西安交通大学第一附属医院乳腺外科，陕西西安 710061）

血管新生是包括乳腺癌在内的许多恶性肿瘤的特征之一[1]。与正常组织的血管不同，实体瘤的血管不仅生长活跃、结构紊乱，且大多数为无功能血管，而这种结构和功能的异常会导致瘤内缺氧，引起肿瘤生物学行为的进一步恶化。虽然基础研究结果证实血管新生对于乳腺癌的生长和转移是必须的，提示抗血管生成治疗可使患者受益，然而多项临床研究的结果却不尽如人意[2]。因此，积极探寻其他抑制血管新生的方法迫在眉睫。

青藤碱是从青藤的根茎中提取的生物碱单体，临床常用其盐酸盐（盐酸青藤碱）治疗风湿及类风湿性疾病。青藤碱的药理学作用广泛，包括抗炎、免疫调节、抗血管新生、抗心律失常以及轻微的镇静、镇痛作用。近年来的研究还发现，青藤碱对肝癌、胃癌、乳腺癌、骨肉瘤等肿瘤细胞均具有抑制增殖、阻滞细胞周期和诱导凋亡的作用[3-7]。

在类风湿性关节炎的研究中已证实，青藤碱可以通过抑制HIF-1α-VEGF-ANG-1轴发挥抗血管生成的作用[8]，而尚未见青藤碱对实体瘤血管新生的体内研究报道。本研究观察盐酸青藤碱在乳腺癌中的抗血管新生作用及其潜在的分子机制，旨在为临床抗血管新生治疗提供可能的药物选择和相关临床前证据。

1 材料与方法

1.1 细胞株和动物小鼠乳腺癌细胞4T 1由西安交通大学第一附属医院药剂科封卫毅教授惠赠，168FARN由美国贝勒医学院Jianming XU教授惠赠，6～8周龄、体质量18～20 g的BALB/c小鼠购自西安交通大学实验动物中心。……