李渊博，李小建，张静涛，王 洋，强 毅，张 波，吕昌伟

（西北大学附属医院•西安市第三医院骨科，陕西西安 710018）

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的慢性自身免疫性炎症疾病[1]。早期RA多表现为四肢小关节的滑膜炎症，随着病程进展，后期可破坏关节软骨及软骨下骨，导致关节畸形[1]。RA病理机制尚不清楚，目前仍缺乏彻底治愈RA的方法[1]。肿瘤坏死因子-α(tummor necrosis factor-α,TNF-α)是RA中极其重要的病理炎症因子，通过多种方式参与RA关节炎症反应，促进病程进展[2]。多个临床研究表明，TNF-α单抗，如英夫利昔单抗（infliximab,IFX）、依那西普（etanercept,ETN）及阿达木单抗（adalim⁃umab,ADA）等均可显著延缓RA病程进展[3]。

IFX是一种人/鼠嵌合型单克隆抗体，可特异性地与具有生物学活性的TNF-α结合，抑制其下游信号转导，发挥抗炎及免疫调控作用[4]。IFX目前主要应用于RA、银屑病、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病等免疫炎性疾病[5]。研究发现，在RA发病初期，联合使用IFX和甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）可有效抑制滑膜炎症，减少关节破坏，且疗效优于单独使用MTX后病情控制不佳而加用IFX者[6]。此外，IFX还应用于其他TNF-α抑制剂无效者，如ADA或ETN等[7]。因此，IFX对于控制RA病情，尤其是RA发病初期尤为重要，然而临床应用发现，仍有部分RA患者对IFX原发性或继发性不应答[8]。目前，IFX治疗RA不应答的分子机制尚不清楚。

细胞自噬是生物进化过程中的自我调节机制，具有高度保守性[9]。研究发现，肿瘤细胞中自噬的增强可降低抗肿瘤药疗效，与耐药性的产生密切相关[9]。自噬在RA滑膜组织中表达增强，抑制自噬后MTX诱导RA成纤维样滑膜细胞凋亡增加，RA中增强的自噬降低了MTX疗效，因此推测自噬也可能与IFX治疗RA不应答相关[10]。……