张 明，张 莉，杨 侠，单 虎，张秋红，张红妮，张 洁，李雅莉

（1.西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，陕西西安 710004；2.西安市第九医院泌尿外科，陕西西安 710054）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo⁃nary disease,COPD）是一种常见的以持续呼吸道症状及气流受限为特征的可预防和治疗的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。我国40岁以上人群中COPD的患病率为13.7%，总体患病人数接近1亿[1]。COPD是环境因素和遗传因素相互作用的多基因疾病，可能与吸烟、空气污染、生物燃料、职业粉尘暴露、基因异常、肺发育异常和老龄化等多种因素有关[2]。随着吸烟人口增多、人口老龄化和环境污染加重，其发病率将呈继续上升趋势，给患者、家庭及社会带来巨大负担。吸烟是COPD发病的主要病因，但其所致COPD的发病机制，迄今尚不完全清楚。

气道上皮细胞是呼吸系统与外界接触的第一道天然屏障，其过氧化应激是COPD发生的重要机制[3]。线粒体是细胞氧化应激的调节中枢，故气道上皮细胞线粒体过氧化损伤在COPD的发病中起重要作用[4]。Sirtuins（Sirt）蛋白是一组依赖烟碱腺嘌呤二核苷酸的去乙酰化蛋白家族，家族中有7个成员，其中定位于线粒体的Sirt3几乎参与调节线粒体的大部分功能[5]，如活性氧（reactive oxygen species,ROS）清除、ATP产生、有氧氧化等，从而减轻线粒体内过氧化应激，发挥对线粒体的保护作用，其机制与激活锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）等信号分子有关[6-7]。本团队最近研究亦表明，Sirt3通过调节MnSOD的表达和活性，减轻COPD气道上皮细胞线粒体损伤[8]。因此，探讨香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract,CSE）导致气道上皮细胞线粒体损伤的机制，有助于进一步阐明COPD发病机制。……