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基于生物信息学分析的炎症性心肌病发病机制及治疗靶点

2021-11-18尤红俊赵倩倩任淑婷寿锡凌刁佳宇董梦雅

西安交通大学学报(医学版) 2021年6期
关键词:分析

尤红俊,赵倩倩,任淑婷,寿锡凌,刁佳宇,董梦雅

(1.陕西省人民医院心血管内科,陕西西安 710068;2.空军军医大学第一附属医院临床免疫科,陕西西安 710032;3.西安交通大学医学部基础医学院,陕西西安 710061)

炎症性心肌病是与心力衰竭密切相关的心肌炎症性病变[1]。大量研究表明,其发病机制涉及病毒感染、免疫、遗传和环境等多个方面,且预后不佳[2]。因此,研究其发病机制,寻找疾病发生发展过程中的生物标志物,仍然是提高诊治水平、改善预后的重要手段。

基因芯片及测序技术的成熟产生了生物大数据,使人们对疾病的认识实现了从传统病理到基因水平的进一步飞跃,促进了精准医疗的诞生和发展。本研究基于基因表达综合数据库(gene expression omni⁃bus,GEO)中的炎症性心肌病表达谱芯片数据,应用生物信息学手段寻找差异表达基因(differentially ex⁃pressed genes,DEGs)和核心(hub)基因,构建蛋白相互作用网络,标记基因功能,探索发病机制,并对hub基因进行靶向作用药物筛查,为临床精准治疗提供思路。

1 数据与方法

1.1 数据下载在GEO数据库(www.ncbi.nlm.nih.gov/GEO)[3-4]中搜索“inflammatory cardiomyopathy”,得到一个探究人类炎症性心肌病基因表达谱的芯片数据集GSE4172。该数据集以细小病毒B19相关的、心肌炎症为特点的扩张型心肌病亚型为切入点,通过心内膜下心肌活检获得8名病例和4名健康对照的心肌组织样本,提取RNA,进行基因表达谱分析,采用Affymetrix Human Genome U 133 Plus 2.0 arrays实验平台,探索炎症性心肌病的基因表达谱。对得到的芯片数据进行预处理,包括对缺失值自动补全或基因对应多个探针取均值等,以及背景校正、标准化等。……

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