范本本 武晓燕

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性好发的内分泌疾患，临床病理表现包括慢性无排卵、高雄激素血症等，随病情进展患者出现月经不调甚至继发性闭经[1，2]。PCOS近年发病率呈上升趋势，成为女性不孕的主要病因之一，西医治疗该病的策略包括降低高雄激素血症、促排卵、增加胰岛素敏感性等，但部分患者疗效不显著，这也是中西医结合治疗呼声日益增高的主要原因。中医认为PCOS所致闭经的发病与肝脾肾三脏器功能失调以及痰湿、血瘀直接相关[3-5]，故温阳祛痰法可能从根本上逆转患者病情，但目前相关研究开展不多。本研究探讨温阳祛痰法加入治疗对PCOS所致闭经患者整体疗效及内分泌指标的影响，旨在为日后此类患者的临床治疗方案制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月—2020年5月接受治疗的PCOS所致闭经患者78例纳入本次研究，经随机数字表法分为西医组、中西医结合组各39例。2组患者的基线资料分布见表1。

表1 2组患者基线资料分布情况比较 (例，

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合临床PCOS诊断标准，闭经发生与PCOS直接相关；②首次确诊疾病、既往无相关治疗史；③入院前3个月内无激素类药物服用史；④本人签署知情同意书。排除标准：①合并卵巢巧克力囊肿、卵巢肿瘤等其他卵巢疾患；②既往卵巢手术史；③温阳祛痰法及(或)二甲双胍严重过敏；④合并糖尿病、甲亢等内分泌疾患；⑤合并全身感染性疾病。

1.3 脱落与剔除标准①治疗过程中突发急性胰腺炎等全身性疾患；②患者治疗依从性差、主动离组；③治疗过程中并发严重药物过敏反应、被动停止治疗。

1.4 治疗方法西医组患者接受二甲双胍治疗：二甲双胍片(Merck Sharp & Dohme BV生产，批号20170617)口服，500 mg/次，2次/d，持续治疗3个月。中西医结合组患者在对照组治疗方案基础上加入温阳祛痰法治疗：熟地黄25 g，鸡血藤15 g，鹿角胶、黄芪、丹参、牡丹皮各10 g，白芥子6 g，肉桂、麻黄各3 g。持续治疗3个月。

1.5 疗效评估评估疗效，包括治愈：B超显示有成熟卵泡且有效排卵3个周期，月经周期恢复正常，PCOS相关临床症状体征消失；显效：B超显示有成熟卵泡且有效排卵2个周期，月经周期基本恢复正常，PCOS相关症状体征显著改善；有效：恢复月经但周期尚未正常，3个月内来潮至少1次，B超显示有成熟卵泡及有效排卵1个月经周期，内分泌激素水平较治疗前有所改善，PCOS相关症状体征有所减轻；无效：经连续3个周期治疗后月经仍不规则、月经周期改善不明显，B超监测未发现优势卵泡生长，内分泌激素水平及PCOS相关症状体征均无改善。治疗总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 病情相关指标①性激素：治疗前后，均与卵泡早期抽取患者空腹外周静脉血标本适量，经放射免疫法测定其中黄体生长素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)；②胰岛素抵抗相关指标：空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.7 药物相关不良反应治疗期间，记录2组患者药物相关不良反应的发生情况，包括胃肠道反应(恶心呕吐、腹泻便秘)、头晕头痛、心律失常、皮疹红斑、肝功能损伤、肾功能损伤等。

1.8 统计学方法数据处理采用SPSS 20.0。疗效分级属于等级资料，2组间比较选择U检验；治疗有效率属于计数资料，2组间比较选择卡方检验；性激素及胰岛素抵抗相关指标水平属于计量资料，2组间比较采用t检验。检验水准α=0.05。P<0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。中西医结合组的治疗总有效率为97.44%，显著高于西医组患者的84.62%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗效果比较 (例，%)

2.2 性激素水平治疗前，2组患者外周血中性激素LH、FSH、E2、T水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者外周血中LH、T水平较治疗前降低，FSH、E2水平较治疗前增加，且中西医结合组患者外周血中上述指标水平变化更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者性激素水平比较 (例，

2.3 胰岛素抵抗相关指标治疗前，2组患者外周血中胰岛素抵抗相关指标FPG、FINS、HOMA-IR水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者外周血中FPG、FINS、HOMA-IR水平较治疗前降低，且中西医结合组患者外周血中上述指标水平变化更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者胰岛素抵抗相关指标水平比较 (例，

2.4 药物相关不良反应用药期间，2组患者恶心呕吐、腹泻便秘、头晕头痛、皮疹红斑的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。2组无一例发生心律失常、肝功能损伤、肾功能损伤。见表5。

表5 2组患者的药物相关不良反应发生率比较 (例，%)

3 讨论

中医典籍中并无PCOS这一疾病名称，根据其具体病症侧重点不同归于“闭经”“不孕”“崩漏”等。《万氏妇人科》对PCOS所致闭经记载如下：“挟痰者，痰涎壅滞，血海之波不流，故有过期而经始行，或数月经一行，及为浊、为滞、为经闭、为无子之病”[7]。古医书中对PCOS所致闭经的病机也有较多记载，其中《医学正传》述：“月经全凭肾水施化，肾水既乏，则经血日以干涸”；《女科切要》曰：“肥人经闭，必是痰湿与脂膜壅塞之故”；《医宗金鉴·妇科心法要决》云：“女子不孕，因体盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕”[8]。总而言之，肾阳虚、痰湿阻滞是PCOS所致闭经发病的关键，治疗应以温阳祛痰法(补肾阳为主、兼化痰祛湿)。

肾为先天之本，主藏精、生殖，肾精不足则冲任精血形成无源、不能下注胞宫，形成闭经。肾阳不足则导致排卵障碍，同时可引发血瘀滞病症，影响患者妊娠[9]。温阳祛痰法中所用熟地黄温补营血，鹿角胶生精补髓、强壮筋骨，姜炭温经散寒，肉桂辛甘大热，麻黄散寒宣通、开腠祛邪，白芥子辛温气锐，生甘草解毒，全方温阳补血、散寒通滞。本研究将温阳祛痰法用于PCOS所致闭经的治疗，中西医结合组患者的治疗总有效率达到97.44%，较西医组患者的84.62%有了大幅提升，证实温阳祛痰法的治疗有效性。PCOS患者存在明显性激素水平紊乱，其具体异常程度与病情严重程度高度相关[10]。PCOS患者存在LH及T高表达，FSH、E2的水平则相对较低，随上述性激素水平变化加剧、PCOS病情趋于加重[11]。本研究中中西医结合组患者经治疗后LH、T水平较西医组低，FSH、E2的水平较西医组高，说明在二甲双胍等西医治疗同时加入中医温阳祛痰法治疗，可进一步优化PCOS所致闭经患者的性激素水平、逆转性激素紊乱，这也是该治疗方案优化患者病情的具体表现之一。

胰岛素抵抗是PCOS所致闭经患者的主要临床特征之一，高胰岛素血症可与LH发生协同作用并通过多个途径加重高雄激素血症：①胰岛素直接刺激LH分泌、促使卵巢泡膜细胞增生、雄激素合成增加；②高胰岛素血症通过胰岛素样生长因子系统影响卵巢功能，增加雄激素合成分泌[12]。胰岛素抵抗程度可从FPG、FINS、HOMA-IR等指标水平上体现，胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗发生时，FINS、HOMA-IR水平迅速上升并导致血糖分解受阻，FPG水平随之上升。本研究中中西医结合组患者治疗后FPG、FINS、HOMA-IR水平较西医组低，说明西医治疗同时加入温阳祛痰法治疗可有效缓解PCOS所致闭经患者的胰岛素抵抗程度，间接证实其优化疾病病情的作用。

由此可见，PCOS所致闭经患者在二甲双胍等西医治疗同时加入中医温阳祛痰法治疗，可有效提升整体疗效，同时缓解性激素紊乱、减轻胰岛素抵抗程度。温阳祛痰法有望成为日后PCOS所致闭经患者治疗的有效手段之一，具体作用机制等有待后续进一步基础及临床研究明确。