高 亮 陈 瑞 邱 爽 孙志华

轮状病毒肠炎(Rotavirus viral enteritis，RVE)为儿科常见病，占婴幼儿腹泻30%～50%，据统计，我国每年由轮状病毒(Rotavirus，RV)引起腹泻的婴幼儿约1800万，导致死亡高达3万～4万，严重影响患儿身体健康[1]。目前临床尚无特效治疗RVE药物，西医以保护肠黏膜、维持酸碱平衡等对症支持治疗为主，虽有效果，但疗程长。小儿RVE属中医“泄泻”范畴，认为脾病湿盛为基本病机，治疗应以清热利湿运脾为主。本研究以炎性因子、免疫功能为切入点，分析葛根芩连汤合四苓散治疗RVE患儿的效果及可能作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取驻马店市中心医院2018年1月—2020年7月RVE患儿95例作为研究对象，按照治疗方案不同分组。对照组(47例)中男27例，女20例；病程0.5～3.0 d，平均(1.78±0.51)d；年龄8～34个月，平均(22.03±5.05)个月；脱水程度：轻度39例，中度8例。研究组(48例)中男29例，女19例；病程0.5～3.0 d，平均(1.85±0.55)d；年龄9～32个月，平均(20.59±5.27)个月；脱水程度：轻度40例，中度8例。2组基线资料(性别、病程、年龄、脱水程度)均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准[2]；②中医辨证为湿热证，主症：泻下急迫、大便色黄秽臭、量多次频、大便水样或蛋花样、舌苔黄腻，次症：烦热口渴、腹痛、小便短黄、肛门灼热、脉滑数[3]；③粪便RV酶联免疫吸附试验检测呈阳性。排除标准：①细菌感染性腹泻；②合并肠道传染病；③重度营养不良、重度脱水；④合并肾、脑、心、免疫系统、血液系统等严重原发性疾病；⑤过敏体质者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法均调整饮食，给予常规抗病毒、静脉补液或口服补液、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等。对照组：给予西药常规治疗，口服双歧杆菌三联活菌散(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10970105)，0～1岁：0.5 g/次；1～3岁：1 g/次，均3次/d；口服蒙脱石散[博福-益普生(天津)制药有限公司，国药准字H20000690]，<1岁：每日3 g；1～2岁：每日3～6 g；>2岁：每日6～9 g，均分3次服用。研究组：在对照组基础上给予葛根芩连汤合四苓散治疗，方药组成：泽泻6 g，葛根5 g，茯苓10 g，黄连1.2 g，扁豆衣6 g，车前子10 g，白术6 g，黄芩5 g，猪苓6 g，甘草3 g。泛恶苔腻加姜半夏6 g，藿香6 g；腹痛明显加广木香5 g；发热加炒金银花10 g，清水豆卷10 g；湿重加苍术6 g；中期舌红少苔加山药10 g，荷叶6 g，乌梅3 g；脾虚去黄连、黄芩，加干姜2 g，怀山药10 g。水煎取汁100 ml，分2～3次口服，每日1剂。2组均于治疗3 d后评价疗效。

1.3.2 检测方法取静脉空腹血6 ml，均分成2份，一份离心10 min(2000 r/min)，取血清，以酶联免疫吸附试验检测血清可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，另一份以Gallios流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司]测定T淋巴细胞亚群(CD4+、CD3+、CD8+)，试剂盒、试剂均由上海康朗生物科技有限公司提供，由相同高年资检验科医师参考试剂盒说明完成。

1.4 观察指标①统计对比2组疗效。显效：用药3 d内，大便性状、次数均恢复正常，临床症状、体征完全消失，大便常规镜检无明显异常；好转：用药3 d内，大便性状、次数有所改善，临床症状、体征明显好转，大便常规镜检较前好转，但未恢复正常；无效：未达到以上标准。显效、好转计入总有效。②对比2组治疗前后中医证候积分，主症按无、轻、中、重记0、2、4、6分，次症按无、轻、中、重记0、1、2、3分。③对比2组治疗前后免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD4+、CD3+、CD8+)]水平。④比较2组治疗前后炎性因子(血清SIL-2R、IL-2、TNF-α)水平。⑤对比2组治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率97.92%高于对照组80.85%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 (例，%)

2.2 中医证候积分治疗后，研究组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较 (例，

2.3 免疫功能与对照组相比，研究组治疗后CD4+、CD3+水平较高，CD8+水平较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者CD4+、CD3+、CD8+水平比较 (例，

2.4 炎性因子与对照组相比，研究组治疗后血清IL-2水平较高，SIL-2R、TNF-α水平较低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者炎性因子水平比较 (例，

2.5 不良反应治疗期间，2组均未出现严重不良反应。

3 讨论

RVE发病机制复杂，目前研究发现主要与病毒对宿主肠黏膜破坏、肠道微生态失调等密切相关[4]。西医尚无特异性治疗RVE方法，常采用保护肠黏膜、改善肠道微生态等治疗，但由于药物过敏反应、综合用药成本等问题，尚未达成治疗准则。

《幼幼集成·泄泻证治》云：“夫泄泻之本，无不由于脾胃”。小儿“脾常不足”，饮食不当，寒温不调，均可损伤脾胃，清浊不分，合污而下致泄泻。此外，湿邪在小儿泄泻发病过程中起到重要作用，故有无湿不成泻之说。临床实践中，笔者也观察到早期RVE以湿热泻为主，应以止泻清热、化湿运脾为治疗原则。葛根芩连汤合四苓散方中葛根味甘、辛，性凉，归肺、胃经，退热解肌，止泻生津；黄连、黄芩苦寒，利湿清热，燥肠胃之湿，寒解肠胃之热；扁豆衣性温，味苦、甘，归脾、大肠经，止泻，健脾化湿；车前子甘、寒，归肾、肝、肺经，清热利尿，实大便利小便，湿热分清；茯苓味甘、淡，性平，归心、脾、肾经，健脾和中，淡渗利湿；白术苦、甘、温，归脾、胃经，健脾，燥湿利水；甘草甘、平，归心、脾、肺、胃经，调和诸药，全方共奏化湿运脾、止泻清热之功。现代药理研究证实，黄芩具有抗病毒、抗炎作用，黄连能止泻、解热，茯苓能调节水电解平衡[5]。本研究结果显示，研究组总有效率97.92%高于对照组80.85%，治疗后中医证候积分低于对照组(P<0.05)，可知葛根芩连汤合四苓散治疗RVE患儿效果显著，能有效改善症状，与石对先等[6]研究结果相似。

RV主要侵犯肠绒毛上皮细胞，T淋巴细胞占肠上皮集合淋巴结中绝大部分，表现出细胞免疫功能低下，CD8+水平升高，CD4+、CD3+水平降低，由CD4+T淋巴细胞产生的IL-2水平随之降低，而SIL-2R与IL-2介导免疫反应密切相关[7]。此外，RV感染后，易激活Th细胞，分泌大量致炎因子TNF-α。本研究初次尝试从炎性因子、免疫功能方面，探讨葛根芩连汤合四苓散治疗的机制作用，发现治疗后研究组CD4+、CD3+、IL-2水平高于对照组，CD8+、SIL-2R、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，考虑与葛根芩连汤合四苓散中茯苓、白术可增强网状内皮系统的吞噬作用，提高机体抵抗力；葛根中葛根素、黄芩中黄酮类化合物，可降低炎性介质释放，抑制急性炎症反应有关[8]，但具体机制需进一步研究。

综上，葛根芩连汤合四苓散加减治疗RVE患儿效果显著，能减轻炎症反应，提高免疫功能，有效改善症状，且安全性高。