陈筱瑜，冯连晶，黄庆德*，冯玉天娇

（1.福建卫生职业技术学院药学院，福建 福州 350101；2.福建中医药大学药学院，福建 福州 350122）

石杉碱甲（Huperzine A，Hup A）是从民间草药蛇足石衫（Huperzia serrata）中分离得到的一种石松类生物碱，对治疗阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）有比较显著的疗效［1-3］。鼻腔给药是目前比较理想的脑靶向黏膜给药途径，其给药吸收快，生物利用度高，可以避免首过效应且使用方便［4］。 课题组将Hup A 制成鼻用二元醇质体温敏凝胶，既保留了醇质体良好的透膜性，又利用温敏凝胶随外界温度变化而发生相转变，由液态转化为非化学交联半固体凝胶的特性［5-8］，提高制剂在鼻腔中滞留时间，减少药物流失， 增加药物吸收并靶向脑组织， 减小Hup A 片剂、胶囊剂和注射剂等剂型因缺乏脑选择性而产生的外周胆碱能系统毒性。 但鼻腔给药可能对鼻腔的纤毛产生不同程度的影响，某些药物或辅料会引起鼻黏膜一系列生理结构和功能的改变，使鼻腔不能发挥正常的生理屏障功能［9］。 本研究采用无膜溶出法和Franz 扩散池法对Hup A 二元醇质体温敏凝胶的体外释放度进行初步考察，以探索药物体外释药的机制，同时选用在体蟾蜍上颚模型法对Hup A 二元醇质体温敏凝胶的鼻腔纤毛毒性进行了研究，初步评价其鼻腔用药的安全性，为相关制剂研发提供实验依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器 LC-2030 高效液相色谱仪、LC-2030 UV检测器（日本岛津公司）；YU-1901 双光束紫外分光

光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；MPLR-702 恒温磁力搅拌器（常州市金坛大地自动化仪器厂）；……