地黄饮子“异病同治”阿尔茨海默病和帕金森病网络药理学及分子对接研究
2021-11-15刘宁刘毅秦亚莉韩诚闫川慧贺文彬
刘宁,刘毅,秦亚莉,韩诚,闫川慧,贺文彬
1.山西中医药大学附属医院,山西 太原 030024;2.山西中医药大学,山西 晋中 030619
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和帕金森病(Parkinson disease,PD)是神经退行性疾病的典型代表。目前认为,AD的病理特征是光镜下脑神经细胞外出现β淀粉样蛋白(β amyloid,Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaques,SP)和细胞内Tau蛋白异常磷酸化,以及由此引发的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和大脑新皮层及海马突触丢失、神经炎症、神经细胞的死亡[1];PD的发病机制倾向于黑质纹状体多巴胺神经元的变性坏死,并且出现含有嗜酸性的路易小体[2]。中医学认为,二者基本病机均为“肾虚髓空”,并据此指导临床治疗。本课题组前期研究显示,地黄饮子干预AD和PD的方证效应机制可能与泛素蛋白酶体系统衰退有关[3]。
地黄饮子出自《圣济总录》,由熟地黄、巴戟天、山茱萸、石斛、肉苁蓉、附子、五味子、肉桂、茯苓、麦冬、石菖蒲、远志共12味药组成,有滋肾阴、补肾阳、化痰开窍之功。方中熟地黄、山茱萸滋阴填精益髓、滋补肾阴,肉苁蓉、巴戟天温肾壮阳,温而不燥,四药相配,阴阳并补,培补下元虚衰,共为君药;附子、肉桂大辛大热,益火助阳,协助肉苁蓉、巴戟天补肾壮阳以温下元,摄纳浮阳并引火归元,石斛、麦冬、五味子滋养肺肾,为臣药;石菖蒲与远志、茯苓合用,化痰开窍,为佐药;另以姜、枣和中为使。全方阴阳双补,上下同治,以培补下元虚衰之本为主,兼化痰开窍,可谓标本兼顾。中药方剂具有多成分、多靶点、多通路发挥作用的特点,本研究通过网络药理学对地黄饮子“异病同治”AD、PD的相关生物学机制进行阐释,为中医“异病同治”理论提供依据。……
