王玉龙，滕文彬，单 跃，姚刘旭，何 锐，李玉红，祝胜美*

(1.浙江大学医学院附属第一医院 麻醉科， 浙江 杭州 310000； 2.绍兴市人民医院 麻醉科，浙江 绍兴 312000；3.树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院 麻醉科， 浙江 杭州 310004)

脓毒症(sepsis)是机体对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍[1]，是一个公认的全球健康问题，严重威胁人类生命安全。2017年全球统计数据显示[2]，sepsis年发病例4 890万例，死亡病例约110万例，死亡率为19.7%；拯救sepsis运动指南为临床管理sepsis患者提供一些列循证医学建议，在sepsis发病机制方面仍然存在很多认识空白[3]。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)是人体对适应低氧环境的关键转录因子，在急性低氧反应中发挥关键作用[4]。近年来，肠功能障碍对sepsis结局的影响受到研究者重点关注。Sepsis早期肠上皮细胞低氧能量障碍是肠功能障碍重要诱因，机体可能通过上调HIF-1α，促进能量代谢，改善脓毒性肠道黏膜屏障(intestinal mucosal barrier,IMB)损伤，二甲基乙二酰基甘氨酸(dimethyloxallyl glycine, DMOG)是脯氨酰羟化酶的抑制剂，可以抑制脯氨酰羟化酶从而上调HIF-1α表达；而拮抗剂BAY87-2243作用相反，下调HIF-1α表达。本研究旨在探索HIF-1α激动剂DMOG或拮抗剂BAY87-2243对脓毒症大鼠肠道黏膜通透性作用。为sepsis肠道黏膜屏障功能损伤救治提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：选择SPF级Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠24只，200～250 g[浙江省医学科学院实验动物中心，许可证号：SCXK (浙)2-14-0001]。研究方案经过绍兴市人民医院动物伦理委员会议讨论通过(伦理审批文号：2020-009)。

1.1.2 主要试剂和设备：二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)和肠型脂肪酸结合蛋白2(intestinal type fatty acid binding protein 2, I-FABP/FABP2)试剂盒(Cloud-Clone公司)；D-乳酸(D-lactic)试剂盒(Abebio公司)；……