王乃利，孟 姝，仇文颖，王 霞

(中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院 1.人体解剖与组织胚胎学系；2.免疫学系，北京 100005)

动静脉畸形(arteriovenous malformation，AVM)是一类动静脉血管间异常连接的罕见血管疾病，易破裂出血，是患者致残的重要风险因素。常发生于中枢神经系统，包括脑动静脉畸形(brain AVM，bAVM)和脊髓动静脉畸形(spinal AVM，sAVM)[1]。

对AVM发病机制的研究多集中于bAVM， 如血管形成异常，包括血管生成抑制基因 miR-137和miR-195*表达降低[2]、Sox2(transcription factor SOX-2，转录因子SOX-2)-JMJD5(bifunctional peptidase and arginyl-hydroxylase JMJD5，双功能肽酶和精氨酸羟化酶)作用引起内皮细胞间充质转化(endothelial-mesenchymal transition，End-MT)[3]，细胞间通讯异常[4]。在sAVM发现细胞外基质和血管形成相关蛋白质表达量异常[5]。

此外，在bAVM和sAVM中均发现内皮祖细胞的富集[6]、及KRAS(GTPase KRas，GTP酶)/BRAF(serine/threonine-protein kinase B-raf，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)突变[1]诱导的内皮细胞MAPK-ERK(mitogen-activated protein kinase，丝裂原活化蛋白激酶)通路激活[7]。尚无报道两种疾病间的分子表达特异性。对比bAVM和sAVM的蛋白质表达差异，对深入研究bAVM和sAVM的分子机制，开发疾病特异性的诊断或治疗方法具有重要指导意义。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

1.1.1 材料: 患者bAVM标本(4例)和sAVM标本(4例)来自于清华长庚医院，对照组脑血管(4例)和脊髓血管(4例)来自于国家发育和功能人脑组织库，对照组捐献者无神经系统和血管系统相关疾病。标本详细信息参见表1。所有标本于-80 ℃保存。本研究已获得中国医学科学院基础医学研究所伦理委员会审核(伦理批准号：2018008)。经患者知情同意。

表1 入组患者基本信息Tabel 1 Patient’s information

1.1.2 试剂:尿素(urea)、二硫苏糖醇和碘乙酰胺来自于GE Healthcare公司；蛋白酶抑制剂cocktail来自于Roche公司；Tandem Mass TagTM(TMT)试剂、PBS、甲酸、乙腈、蛋白marker(Thermo Scientific公司)；……