马亚南，吴楠，金焰

(中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室，哈尔滨医科大学医学遗传学研究室，黑龙江哈尔滨150081)

在全球女性与癌症相关的死亡原因中，卵巢癌(ovarian cancer，OC)位于第5位。在所有妇科恶性肿瘤中，卵巢癌的死亡率最高。2020年，我国女性卵巢癌新发病例为55 342例，死亡37 519例。其中上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)在全世界恶性肿瘤死亡中占第7位。对化疗药物耐药性的产生，是卵巢癌治疗失败的重要原因。

肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)与卵巢癌的化疗耐药密切相关。卵巢癌是一种以独特方式生长的实体肿瘤，它在腹腔内发展、转移和复发，从而形成具有腹水、低氧和低血糖水平的独特微环境。与其他恶性肿瘤相比，积液多发生在晚期，卵巢癌TME的特征是早期伴有腹水/腹膜液，肿瘤细胞可以通过腹膜扩散并形成转移灶。EOC主要在腹膜腔内扩散，并经常伴有大量(恶性)腹水。这种腹水富含促进肿瘤的可溶性因子、细胞外囊泡、脱落癌细胞以及大量的免疫细胞，如自然杀伤(natural killer，NK)细胞、T细胞和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAM)，此外腹水量的增加可以促进肿瘤适宜性微环境形成，从而使卵巢癌发生化疗耐药。

1 肿瘤微环境的主要成分

肿瘤微环境包括多种细胞类型(内皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞等)和细胞外成分(细胞因子、生长因子、激素、细胞外基质等)，这些成分围绕肿瘤细胞并被血管网络营养。

1.1 脉管系统

新血管的生成在肿瘤生长和转移中起着至关重要的作用，与正常血管相比，肿瘤内脉管系统的结构和功能特性易发生改变，极易造成缺氧和营养供应的缺失。……