RAC1对恶性肿瘤的调控作用及其分子机制研究进展
2021-10-12王琛瑶梁百慧吴锦源唐梓涵许小文尹梓健丁雅琼方雄钊李栢芝文姝佚程转詹涵张粤烽王泫哲何仕龙张可洵刘雅骐周飞熊兴东白春英许丽艳李恩民
王琛瑶,梁百慧,吴锦源,唐梓涵,许小文,尹梓健,丁雅琼,方雄钊,李栢芝,文姝佚,程转,詹涵,张粤烽,王泫哲,何仕龙,张可洵,刘雅骐,周飞,熊兴东,白春英,许丽艳,李恩民,
(1.汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室,广东汕头515041;2.汕头大学医学院基础医学研究所,广东汕头515041;3.赤峰学院基础医学院,内蒙古赤峰024076;4.广东医科大学基础医学院,广东东莞523808;5.韩山师范学院生命科学与食品工程学院,广东潮州521041)
RAS相关C3肉毒杆菌毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)是Ras超家族中Rho亚家族的核心成员。人类的RAC1基因位于7号染色体短臂2区2带1亚带,含有两个转录本。编码RAC1蛋白的转录本长度为2 309 nt(NM_006908.5),编码192个氨基酸;编码RAC1b蛋白的转录本长度为2 366 nt(NM_018890.4),编码211个氨基酸。RAC1和RAC1b是高度同源的剪接变体,剪接亚型RAC1b在1999年首次被描述,包括了1个额外的外显子3b紧接在开关II区域后面,该外显子中插入了19个氨基酸,这种插入导致其核苷酸交换率增强并且延迟GTP水解,因此,在大多数细胞中,RAC1b处于GTP结合的活性状态,该剪切亚型可能不是肌动蛋白细胞骨架的直接调节因子,因此本文不予详述。RAC1主要存在于细胞质与细胞伪足处,这是RAC1蛋白参与细胞运动调控的形态学证据。RAC1是一种结构简单的GTP酶蛋白,其折叠方式由中心区域的β片层和周围是α螺旋组成,RAC1含有1个核心的结构域,即G结构域,该结构域含有5个一致性元件,主要位于其β片层的C端以及α螺旋的连接处,该位置组成了核苷酸的结合位点,其前3个一致性元件(P-loop、开关Ⅰ、开关Ⅱ)与GTP和GDP的结合有关。RAC1的功能高度依赖于其GTP结合态和GDP结合态之间的转换。……
