李蕊瑞，张立实，陈锦瑶，

(1.四川大学华西公共卫生学院卫生毒理与病理学系，四川成都610041；2.四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学系，四川成都610041)

磷脂酰肌醇聚糖A类基因((phosphatidylinositol glycan class A gene，PIG-A)(人类和其他灵长类中为PIG-A，啮齿动物中为Pig-a)，参与糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol，GPI)连接蛋白合成，在不同种属间具有高度保守性。至少有22个基因参与细胞表面的GPI连接蛋白的生物合成，但只有PIG-A基因位于性染色体，由于女性体内成对的X染色体有一条随机失活，相比其他位于常染色体上的基因，PIG-A基因突变更易引起GPI表型缺失。研究证实GPI连接蛋白的缺失与PIG-A基因突变具有对应关系，因此，PIG-A基因突变试验检测目标细胞表面GPI连接蛋白表型缺失，该方法灵敏、微创、可重复采样、高通量、有较长的检测窗、操作简便。最先被用作诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)的金标准，此后有动物试验和体外试验用于遗传毒理学领域，自2011年人成熟红细胞(red blood cell，RBC)的PIG-A基因突变检测首次被报道后，人群PIG-A基因突变测定相关研究被尝试用于人体真实暴露于复杂环境因素的风险评估。

目前，多家实验室已建立了动物试验或体外试验方法，用于化学物遗传毒性的检测，各实验室间有良好的重现性和技术可转移性，已建立Pig-a试验结果的公共数据库。国际人用药物注册技术协调会议M7指南将Pig-a基因突变试验列入药物杂质遗传毒性试验中细菌诱变试验结果阳性的追加试验。而人群PIG-A突变测定尚在探索中，与动物试验和体外试验相比，其优势在于：①样品来自人体，可避免动物试验结果外推到人的不确定性；……