韩瑛，桑翠琴，王淑珍

首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科，北京 100020

卵巢癌是全球范围内常见的女性生殖系统恶性肿瘤，且近年来发病率呈升高趋势，病死率位居妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌预后较差的原因与其难以早期发现有关，且其发病机制至今仍不明确，目前认为与基因突变及免疫功能异常有关。多项研究表明，循环维生素D 水平与多种恶性肿瘤的发生风险相关。流行病学研究数据显示，低水平的循环维生素D 与卵巢癌发生风险增高相关。本文对维生素D 及其受体与卵巢癌相关的分子机制进行综述。

1 维生素D 与卵巢癌的关系

人体的维生素D 主要来源于光照和食物，可在肝脏进行代谢为骨化二醇[25-（OH）D]，然后代谢为骨化三醇[1, 25（OH）D]，从而作为主要的代谢活性物质形式进入循环，同时也是转录因子维生素D 受体（vitamin D receptor，VDR）的高亲和力配体。1,25（OH）D与VDR 结合后可激活VDR，与维甲酸X 受体（retinoid X receptor，RXR）进行异二聚体反应，与维生素D 反应元件（vitamin D response element，VDRE）结合，下调或上调相关基因的表达，影响细胞生长、分化、上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、免疫反应、炎性反应及细胞凋亡过程。

多项研究表明，维生素D 可抑制肿瘤细胞增殖。1, 25（OH）D通过阻止细胞周期的不同阶段来调节肿瘤细胞生长，通过降低细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）抑制剂P21、P27 的活性使细胞停滞于细胞周期中的G/S期，也可通过调节GADD45 诱导细胞周期停滞于G/M 期。此外，1, 25（OH）D还可上调上皮细胞标记的E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达，降低EMT 转录因子的表达，从而抑制卵巢癌SKOV-3 细胞的迁移和侵袭。……