高欣，廖爱军

中国医科大学附属盛京医院第二血液内科，沈阳 110000

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是由恶性浆细胞克隆性增殖所致的血液系统恶性肿瘤，至今仍无法治愈。恶性浆细胞的生长可导致全身器官功能障碍，最常见的临床表现包括高钙血症、肾功能不全、贫血和溶骨性病变。在美国，MM 的发病率约占所有肿瘤的1.8%，约占所有血液肿瘤的10%～18%。尽管MM的治疗取得了长足进步和持续发展，但MM 患者的生存率仅为52.2%。近年来，蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor，PI）、免疫调节剂（immunomodulatory drug，IMiD）及自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）的应用使MM 患者获得更好的缓解，提高了生存率，但还是会有MM 患者发展成为复发难治性多发性骨髓瘤（relapsed and refractory multiple myeloma，RRMM）。

单克隆抗体目前已被证明可有效治疗多种实体和血液系统恶性肿瘤，其中抗CD38 单克隆抗体在MM 治疗中作用显著。2015 年，Daratumumab（DARA）被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于RRMM 患者的治疗，目前DARA治疗RRMM显示出了很好的疗效，但是临床研究也显示DARA 在首次复发患者中的疗效明显优于≥2 线治疗后复发的患者。因此，如果将DARA 用于新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma，NDMM）的治疗是否会取得更好的疗效值得关注。本文对DARA 治疗NDMM 的研究进展进行综述，以期指导临床治疗。

1 DARA 的作用机制

CD38是一种具有胞外酶的跨膜糖蛋白，由于其特殊的表达方式，最初被作为分化的表型标志物，此外，其还具有酶活性、受体功能和黏附功能。CD38 主要在T 细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和造血干细胞中表达，更重要的是，CD38 在骨髓瘤细胞中存在高表达，这使得CD38 成为一个极具吸引力的MM 治疗靶点。……