朱春悦， 张风华， 孙含笑， 冯哲明， 李 宁， 洪方成， 郑玉鑫

（1华北理工大学研究生学院，河北唐山 060000；2河北省人民医院腺体外科，河北石家庄 050051）

甲状腺癌是目前临床上发病率上升最快的恶性实体肿瘤，且在女性多发，约占全身恶性肿瘤的1%左右［1］。到2019 年，甲状腺癌在女性恶性肿瘤中排名第三［2］。甲状腺癌根据其组织病理学特点可分为甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺滤泡状癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）、甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）及甲状腺未分化癌［anaplastic（undifferentiated）thyroid carcinoma，ATC］［3］。近年来，大多数甲状腺癌患者在接受手术、放射性碘和内分泌辅助治疗后预后较好，但远期复发率仍较高。因此，研究甲状腺癌发生的分子机制，寻找新的生物标志物和治疗靶点是十分有必要的。

在人类基因组中，仅约2%的基因具有蛋白质编码功能，大多数基因序列不参与蛋白质编码，却被转录生成非编码RNA。长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）是长度大于200个核苷酸的一类非编码RNA，虽不参与蛋白质编码过程，但可在表观遗传学、转录水平及转录后水平发挥重要调控作用。HOX 转录物反义RNA（HOX transcript antisense RNA，HOTAIR）是被研究最为广泛的lncRNA，在多种肿瘤中过表达，尤其在甲状腺癌，故本文阐述了HOTAIR的可能作用机制，并总结其与甲状腺癌关系的最新研究进展。

1 HOTAIR结构及作用机制

2007 年，Rinn 等［4］首次在人成纤维细胞同源异形框C（homeobox C，HOXC）基因座的研究中发现了HOTAIR，其编码基因位于染色体12q13.13 的HOXC位点上，由6个外显子组成，长约2.2 kb（图1）［5］。与其他lncRNA 不同，HOTAIR 是从HOXC基因的反义链转录而来的，不编码任何功能性蛋白质。HOTAIR基因结构保守性较高，序列保守性较差，仅在哺乳动物中发挥重要调控作用［6］。……