向珈谊， 张会芳， 梁露群， 周星丞， 王 丹， 毛彦稳， 张小欢， 王圆圆， 郭 兵

（贵州医科大学基础医学院病理生理教研室，贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室，贵州贵阳550025）

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病（diabetic mellitus，DM）严重的并发症之一，是导致慢性肾衰竭的重要原因。在DKD 进展至慢性肾衰竭的过程中，表现出肾小球滤过率下降，尿白蛋白排泄率增加，系膜细胞增生，肾小球硬化及肾小管间质纤维化［1］，其中代谢紊乱在肾小管间质纤维化的发生发展中有着重要的作用。除典型糖代谢紊乱外，脂代谢紊乱也影响着肾纤维化的进展［2］。导致肾纤维化的机制是复杂的，包括炎症反应、氧化应激、肾脏近端小管细胞的凋亡、肌成纤维细胞的活化和细胞外基质的合成等［3］。微小RNA（microRNA，miRNA，miR）是高度保守的非编码小RNA，通过与靶转录物上的互补位点结合，在转录后调节基因表达水平，这使得miRNAs成为许多细胞过程的重要调节因子，如能量稳态、脂质代谢和胰腺细胞发育，脂肪生成等。近年来，体内和体外实验研究均表明miRNAs 在调节脂质代谢中起着至关重要的作用［4］。有文献报道，miR-21 通过促进脂蛋白的形成参与冠状动脉的粥样硬化过程［5］。在肾脏中的过度表达miR-21 会导致大鼠肾小管上皮细胞增殖，促进肾脏纤维化的发生［6］。提示miR-21 的失调可能通过影响代谢途径参与DKD 的发生发展。作为脂质代谢的关键调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome prolifer ator-activated receptors-α，PPAR-α），对氧化应激、抗炎和减缓凋亡发展等具有重要的调控作用。……