李 圆， 何伟丽， 王宁霞， 曲少华

（暨南大学附属第一医院乳腺外科，广东广州 510630）

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，2020 年全球乳腺癌新发病例高达226 万例，超过了肺癌成为全球第一大肿瘤，严重威胁着女性健康［1］。乳腺癌是高度异质性的疾病，第2 代测序技术证实，在93 个编码蛋白质的乳腺癌基因中携带可能的驱动突变［2］。因此，现行的基于乳腺癌临床病理特征以及雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表达制定综合方案，并非适用于所有的乳腺癌患者。传统的二维细胞培养和人源性肿瘤异种移植模型为乳腺癌的研究探索提供了大量的材料，但由于实验技术缺陷、培养周期长等因素难以满足深入的研究要求。因此，建立一种能够准确模拟人体肿瘤特征的实验模型成为迫切需要。近年来，通过优化各种培养条件建立的乳腺癌类器官模型，由于其取材方便、培养周期短和遗传稳定等特点，能够最大程度的还原乳腺癌细胞在体内的组织和分子特性，重现部分乳腺功能［3］，有望在乳腺癌发病机制研究、个体化治疗、新药开发等领域发挥重要作用。

1 类器官技术

1.1 类器官的概念 为了探索能够模拟体内环境的三维培养模型，Clevers 等［4］通过对小肠干细胞的分离培养，成功建立了肠道类器官培养系统。该研究显示，单个干细胞能以自组织形式构建肠道隐窝绒毛结构，干细胞周围的微环境则形成干细胞龛（stem cell niche）。干细胞龛是肿瘤微环境的组成部分，其主要包含成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、细胞因子、生长因子、细胞外基质等。……