陈 凤， 吴英杰， 秦应和

（中国农业大学动物科学技术学院，北京 100193）

Eph（erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma）互作交换蛋白（Eph-interacting exchange protein，Ephexin）是鸟苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factors，GEFs）家族的最大亚家族Dbl（diffuse B-cell lymphoma）的亚群之一，主要在Ephrin 配体与Eph受体介导的信号下激活，从而参与Rho蛋白的活性调节［1-2］。Rho 蛋白是一类分子大小为20～30 kD 左右的Ras 超家族成员之一，因其自身具有一段能将GTP 水解成GDP 的保守氨基酸序列，所以又叫Rho GTP 酶。RhoGEFs 是Rho 蛋白的三大调节因子之一，与Rho GTPase 活化蛋白（Rho GTPase-activating proteins，RhoGAPs）及Rho 鸟苷酸解离抑制因子（Rho guanine nucleotide dissociation inhibitors，RhoGDIs）共同控制非活性Rho-GDP 与活性Rho-GTP之间的动态平衡，对细胞生长、迁移、凋亡、细胞周期、细胞骨架形成、基因表达及病毒感染等生理生化活动至关重要。目前为止，已经确认5个与Eph互作的交换蛋白，根据发现的时间先后顺序分别命名为Ephexin1、Ephexin2、Ephexin3、Ephexin4 和Ephexin5，它们都是Rho、Ras 相关的C3 肉毒毒素底物1（Rasrelated C3 botulinum toxin substrate 1，Rac1）和细胞分裂周期蛋白42（cell division cycle protein 42，Cdc42）等常见Rho 蛋白的GEFs。Ephexins 的鸟苷酸交换活性失调及Rho 蛋白激活异常都可能导致癌症等诸多疾病的发生，所以了解Ephexins 活性调控的分子机制及Ephrin/Eph 信号如何参与调控Rho 蛋白的活性对Ephexins调控相关疾病的治疗至关重要。

1 Ephexins家族

1.1 Ephexins 的结构与功能 Ephexins 家族的共同结构特点为含有一个由200 个氨基酸组成的Dbl homology（DH）结构域和与其串联的Pleckstrin homology（PH）结构域。除了Ephexin5 之外，其它Ephexins 家族成员还含有一个SH3 结构域。Ephexins 的功能域在同源蛋白中高度保守，其中DH 域主要负责GEFs的鸟苷酸交换活性，并与相邻PH 域形成鸟嘌呤核苷酸交换反应的最小催化单元，DH 域的结构阻遏量决定了Ephexins 和Rho 蛋白之间的偶联特异性，因此，一些Ephexins 成员对Rho 蛋白的鸟苷酸交换活性具有特异性［3］。而PH 域则协同促进Rho 蛋白的活化，介导GEFs的亚细胞定位［4］。……