吴雁泽， 熊文俊

（1南昌大学，江西南昌 330006；2江西省高血压研究所，南昌大学第一附属医院心血管内科，江西南昌 330006）

心力衰竭（heart failure，HF）简称心衰，是心脏功能发生障碍导致心室泵血功能受损引起的循环障碍症候群。心衰是各种心血管病程的终末期阶段，具有发病率高、住院率高和死亡率高的特点［1］。随着人口老龄化加快，各种常见心血管病发病率增高，心衰的患病率也在逐渐上升。目前，我国35 岁以上的成年人心衰的患病率为1.3%，较2000 年增加了44%［2］。因此，理解心衰的发病机制对治疗心衰有重要意义。心肌高度依赖能量，线粒体通过氧化磷酸化过程产生心脏的主要能源物质三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），因此被成为心肌细胞的“能量供应站”［3］。研究表明线粒体自噬（mitophagy）与心衰有密切联系，而PTEN 诱导假定激酶1（PTENinduced putative kinase 1，PINK1）/parkin 信号通路介导的线粒体自噬作为主要的通路之一对维持心肌细胞能量代谢发挥重要作用［4］。心衰时，心肌内细胞线粒体发生损伤，作为线粒体质量控制系统“哨兵”的PINK1 在线粒体外膜累积，募集并磷酸化parkin。激活的parkin 泛素化受损的线粒体，随后受损线粒体与溶酶体融合完成降解。Shires 等［5］发现，增强PINK1/parkin 信号通路介导的线粒体自噬可以维持心肌细胞线粒体稳态和减缓心衰的进程。因此深入研究PINK1/parkin 信号通路介导的线粒体自噬对靶向线粒体治疗心衰有重要意义。

1 线粒体自噬与心力衰竭

1.1 线粒体自噬 线粒体在氧化磷酸化过程中会伴随活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）的产生，因此线粒体高度暴露于氧化应激损伤［6］。……