朱梦琪， 闵赛南， 吴立玲， 俞光岩， 丛 馨△

（1北京大学口腔医学院口腔颌面外科，北京100081；2北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京100191）

细胞衰老（cellular senescence）是指细胞不可逆性丧失复制能力，细胞周期阻滞于G0/G1期，但细胞仍保持一定的代谢活性。衰老细胞的累积会导致器官功能障碍，与多种衰老相关性疾病（aging-related disease，ARD）的发生发展密切相关，如特发性肺纤维化［1］、动脉粥样硬化［2］、阿尔茨海默病［3］等，严重影响患者的生活质量。因此，深入认识细胞衰老的发生原因和分子机制对于早期干预及治疗ARD 具有重要意义。线粒体是细胞的“能量工厂”，线粒体功能障碍亦是引起细胞衰老的重要原因。传统的观点认为线粒体功能紊乱主要通过氧化应激导致细胞周期阻滞，包括线粒体来源的活性氧（reactive oxygen species，ROS）对线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）、线粒体膜和端粒的损伤作用等，从而造成细胞衰老。近年来的研究发现，以线粒体动力学、能量代谢和质量控制等异常为特征的线粒体稳态调控失常在细胞衰老中发挥重要作用。本文旨在综述线粒体功能障碍在细胞衰老中的作用及机制研究的新进展，为以线粒体为靶点防治细胞衰老提供新思路。

1 概述

细胞衰老可分为复制性衰老（replicative senescence，RS）和应激诱导性早衰（stress-induced premature senescence，SIPS）两大类：前者是指细胞经过有限的分裂次数后染色体末端的端粒逐渐缩短，由此出现的细胞增殖停滞和分化能力丧失等衰老特征；后者是指在癌基因激活、DNA 损伤和氧化应激等病理刺激下，细胞发生的过早衰老。……