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冬凌草甲素通过抑制STAT-3/SYNPO-2信号通路诱导人恶性胶质瘤U87MG细胞凋亡*

2021-11-10马晓娇邱红梅

中国病理生理杂志 2021年10期

陈 爽, 王 宸, 马晓娇, 邱红梅

(重庆医科大学药理学教研室,重庆市生物化学与分子药理学重点实验室,药物代谢研究重庆市重点实验室,重庆 400016)

胶质瘤(glioma)是一种起源于神经外胚层部位的脑肿瘤,属于人类恶性程度最高的肿瘤之一,具有生长迅速、与正常脑组织无明显界限、并向周围组织浸润的特点,复发率和死亡率极高[1]。目前胶质瘤的治疗方法主要有手术切除,术后辅以放疗和化疗,但因其浸润性生长手术难以根除,且常规化疗药物通常伴随严重毒副作用,导致患者预后极差,中位生存期仅有一年左右,临床上尚无确切有效的治疗手段[2]。传统中医药是我国的医药文化瑰宝,尤其近年来随着紫杉醇[3]和人参皂苷[4]等天然抗肿瘤单体药物的发现,使中药单体的抗癌作用逐渐被广泛重视并成为研究热点。

冬凌草甲素(oridonin,ORI)是从冬凌草中分离出来的一种贝壳杉烷型四环二萜类化合物,具有很好的抗炎、抗菌、抗感染和清除活性氧自由基等功效。此外,ORI 对多种肿瘤细胞株也具有较好的抗癌活性,可促进胰腺癌细胞凋亡并抑制其增殖迁移[5],增强人结直肠癌细胞对氟尿嘧啶的敏感性并促进其凋亡[6],诱导神经胶质瘤细胞发生周期阻滞和凋亡[7],然而有关ORI对神经胶质瘤作用研究较少且其机制尚不十分明确。信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT-3)作为Janus 激酶(Janus kinase,JAK)/STAT-3信号通路中的关键因子之一,研究证实它的过度激活与胶质瘤的生长侵袭密切相关,下调STAT-3 可抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移,并诱导凋亡[8]。……

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