蒋 霞， 袁钰萍， 陈舒怀， 段名扬， 邓祖跃△

（1浙江工业大学绿色制药协同创新中心，浙江杭州 310014；2浙江省食品药品检验研究院，浙江杭州 310052）

脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）是指脑组织在经历一段时间的缺血后，重新供血，被供血区组织产生大量的活性物质造成的脑组织损伤，这种损伤机制被认为与炎症反应、细胞凋亡和氧化应激等有关［1］。近期研究发现，铁离子代谢异常引起的细胞铁死亡可能是脑缺血再灌注损伤的重要病理生理机制［2］。

铁死亡（ferroptosis）是2012 年才提出的一种新型细胞死亡方式，是由铁代谢紊乱和脂质过氧化产物大量累积导致细胞死亡的一系列过程［2］。铁死亡与许多疾病密切相关，如肿瘤、神经退行性疾病、肾功能损伤和缺血再灌注损伤等［3］。Fang等［4］报道，在脑缺血再灌注损伤大鼠的损伤脑区观察到铁蓄积。Tou 等［5］在单侧短暂性大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）大鼠模型中发现脑组织中有大量铁积累，而铁死亡抑制剂ferrostatin-1 治疗可以减少脑梗死体积，并改善MCAO 引起的行为缺陷。这些研究均表明，铁死亡与脑损伤密切相关。在寻找治疗缺血再灌注脑损伤的药物中，有研究者关注到了以铁死亡为靶点的药物。现在临床上主要是铁螯合剂、辅酶Q10 和补充硒（Se）等化学制剂，其应用均有一定的局限性，且可选品种比较少，为了更好防治铁死亡对缺血再灌注脑损伤的影响，有研究者开始寻找抗铁死亡的天然药物［6］。许璐等［7］报道，丹参酮ⅡA 可能通过抑制脂质氧化活性和铁含量达到抑制铁死亡和保护海马细胞的作用。……