董 博， 谭兰兰， 胡骏豪， 牛 欢， 周 骐， 武晓静△

（1深圳大学总医院心血管内科，广东深圳 518055；2重庆医科大学第二附属医院心血管内科，重庆 400010）

心力衰竭（heart failure，HF）主要由心脏左心系统疾病引起，是高血压、冠心病和心脏瓣膜病等多种心血管疾病发展的结局。临床上约60%～70%左心功能不全患者会出现肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH），称为心力衰竭相关肺动脉高压（HFPH）［1-2］。已有报道心力衰竭进展过程中伴随代谢过程的改变［3-4］，改善心肌代谢常常能改善心衰患者的临床表现和预后［5］。然而，代谢在心力衰竭相关肺动脉高压形成和发展中的作用尚不清楚。为进一步阐明HF-PH 代谢的变化及调节机制，我们通过复制大鼠主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction，TAC）建立HF-PH 模型，探讨了PH 形成过程中血清代谢组的变化及可能的代谢途径。

材 料 和 方 法

1 实验材料

1.1 实验动物 雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（6

周龄）26 只，合格证号为No. 44007200091380，体质量（200±20）g，由重庆医科大学实验动物中心提供并饲喂于重庆医科大学动物实验中心IVC 级动物饲养室，健康情况良好。

1.2 主要仪器和试剂 TripleTOF 5600/6600 质谱仪（SCIEX）；1290 Infinity LC 超高效液相色谱（ultraperformance liquid chromatography，UPLC）仪（Agilent）；5430R 低温高速离心机（Eppendorf）。色谱柱：Water，ACQUITY UPLC BEH Amide 1.7 μm，2.1 mm×100 mm column，Water，ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm，2.1 mm×100 mm column。乙腈（Merck）；乙酸铵（Sigma）。

2 实验方法

2.1 TAC 模型的制备及分组 6 周龄SD 大鼠20 只行TAC，其中1 只死于术中出血，1 只死于麻醉意外，18 只存活。根据术后不同时间分为0 周、6 周和9 周组（均n=6）；另设假手术（sham）组（n=6），手术过程与手术组相同，但不结扎主动脉弓。TAC 模型的建立［6］：腹腔注射戊巴比妥（60 mg/kg）麻醉后，仰卧位将其固定于37 ℃的加热垫上。行气管插管，潮气量为4～6 mL/200 g，呼吸频率为70 min-1，呼吸比为1∶1。在手术区域消毒备皮，从左胸部剪开皮肤，钝性分离胸大肌和胸小肌，暴露出肋骨。……